[發明專利]一種一甲基澳瑞他汀E的晶體及其制備方法

有效

• 申請號: 202110239973.0
• 申請日: 2021-03-04
• 公開（公告）號: CN113121640B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發明（設計）人: 毛聲飛;邵軍;潘昌明;沙飛;王貴濤;黃保華
• 申請（專利權）人: 同宜醫藥(蘇州)有限公司
• 主分類號: C07K5/027
• 分類號: C07K5/027;C07K1/02;A61K38/07;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州知途知識產權代理事務所(普通合伙) 32299
• 代理人: 孫占莉;時萌萌

1.一種式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為：3.8°±0.2°、9.3°±0.2°、9.9°±0.2°、10.8°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、15.3°±0.2°、16.3°±0.2°處具有特征峰，

2.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為：3.8°±0.2°、9.3°±0.2°、9.9°±0.2°、10.8°±0.2°、11.9°±0.2°、13.2°±0.2°、15.1°±0.2°、15.3°±0.2°、16.3°±0.2°、18.4°±0.2°、18.6°±0.2°、20.1°±0.2°、21.6°±0.2°、23.0°±0.2°處具有衍射峰。

3.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有與圖1或圖2所示的實質上相同的X-射線粉末衍射圖譜。

4.根據權利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示掃描量熱(DSC)圖譜包括于112.81℃±2℃處有吸熱峰。

5.根據權利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A具有與圖3所示的實質上相同的DSC圖譜。

6.根據權利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A含有0-5％(w/w)的水。

7.根據權利要求6所述的式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A含有1-3％

(w/w)的水。

8.一種權利要求1-7任一項所述的式(I)所示化合物的晶型A的制備方法，包括以下步驟：

A)將式(I)所示化合物加入到第一溶劑中，攪拌溶解，得到第一混合體系，所述第一溶劑為乙酸乙酯；

B)攪拌第一混合體系，然后將第二溶劑加入到第一混合體系中，得到第二混合體系，所述第二溶劑為甲基叔丁基醚；

C)攪拌第二混合體系，然后將第三溶劑加入到第二混合體系中，得到第三混合體系，所述第三溶劑為正庚烷；

D)攪拌第三混合體系，析出固體，即得。

9.一種權利要求1-7任一項所述的式(I)所示化合物的晶型A的制備方法，包括以下步驟：

A)將式(I)所示化合物加入到第一溶劑中，攪拌溶解，得到第一混合體系，所述第一溶劑選自甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、或乙酸乙酯和乙酸丙酯的混合液；

B)攪拌第一混合體系，加入式(I)所示化合物的晶型A的晶種，再加入第二溶劑，得到第二混合體系，所述第二溶劑為甲基叔丁基醚；

C)攪拌第二混合體系，然后將第三溶劑加入到第二混合體系中，得到第三混合體系，所述第三溶劑為正庚烷；

D)攪拌第三混合體系，析出固體，即得。

10.根據權利要求8或9所述方法，其特征在于，將式(I)所示化合物加入到第一溶劑中，攪拌溶解，加入水，得到第一混合體系。

11.根據權利要求8或9所述方法，其特征在于，步驟B)所述攪拌第一混合體系是在溫度為-10～10℃條件下進行攪拌；

步驟C)所述攪拌第二混合體系是在溫度為-10～10℃條件下進行攪拌；

步驟D)所述攪拌第三混合體系是在溫度為-10～10℃條件下進行攪拌。

12.根據權利要求10所述方法，其特征在于，步驟A)以第一混合體系的總量計算，其中水的含量為0.5％-4％(w/w)。

13.根據權利要求12所述方法，其特征在于，步驟A)以第一混合體系的總量計算，其中水的含量為1％～2％(w/w)。