[發明專利]一種治療結腸癌的復合物及其應用

在審

• 申請號: 202110239648.4
• 申請日: 2021-03-04
• 公開（公告）號: CN112957470A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 梁欣;張旭東;梅林;張錦勰
• 申請（專利權）人: 中山大學·深圳
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/127;A61K39/00;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

1.一種復合物，其特征在于，所述組合物包括黑磷量子點、脂質體、Adpgk肽和F127凝膠；所述Adpgk肽與黑磷量子點被脂質體包裹形成Adpgk肽黑磷量子點脂質體；所述Adpgk肽黑磷量子點脂質體被包埋于F127凝膠中。

2.如權利要求1所述的復合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)運用薄膜分散法制備脂質體；

(2)運用機械超聲法和液相法制備黑磷量子點；

(3)通過機械擠壓法、超聲法制備載黑磷量子點復合脂質體；

(4)通過機械擠壓法、超聲法制備載黑磷量子點Adpgk多肽脂質體；

(5)將所述載黑磷量子點Adpgk多肽脂質體充分溶于F127膠中，冷凍干燥后即制備得到本發明所述復合物；所述載黑磷量子點Adpgk多肽脂質體與所述25％F127膠的體積比為1：2。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述脂質體的制備過程為：脂質體的制備：稱取2.5mg溶血卵磷脂、2.5mg磷脂酰乙醇胺、1mg膽固醇、2mg膽固醇-peg600，在4mL的無水乙醇中充分溶解，40℃水浴,180rpm真空旋轉蒸發至無水乙醇全部蒸發，在真空烤箱中干燥過夜；次日加入4mL去離子水，60℃恒溫水浴中水化5～6小時；冰水浴中300W超聲15～20分鐘,用0.45μm濾器過濾1～3次，收集濾液即所述脂質體。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中所述黑磷量子點的制備過程為：取黑磷晶體，每次取2mL的NMP溶液于研缽中研磨，收集上清，重復至剩余沉淀物研磨完為止；以30％功率超聲12小時，間歇和工作時間均為5秒；冰水浴中300W超聲10小時，取上清在氬氣保護下150℃油浴，1000r/min液相剝離2～3小時至液體清澈透明；7000r/min離心30分鐘，上清以20000r/min離心2小時；去上清，沉淀即所述黑磷量子點。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中所述黑磷量子點復合脂質體的制備過程為：取脂質體混勻，將黑磷量子點溶于水溶液中，將脂質體和黑磷量子點水溶液按體積比為＝1：1勻質，用勻漿器用力杵250個來回以上；13000r/min高速冷凍離心12h，收集沉淀即所述黑磷量子點復合脂質體。

6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中所述載黑磷量子點Adpgk多肽脂質體的制備過程為：取500μL黑磷量子點重懸于1mL去離子水，加入10μLCy5.5染液重復混勻，避光以600r/min轉速磁力攪拌過夜；次日13000r/min、4℃離心1小時，棄上清；用1mL去離子水洗沉淀2～3次，收集沉淀即帶Cy5.5標簽的載黑磷量子點樣品；取1mL脂質體、1mgAdpgk肽與所述帶Cy5.5標簽的載黑磷量子點樣品混勻，避光以600r/min轉速磁力攪拌過夜；次日13000r/min、4℃離心1小時，棄上清，并用去離子水洗沉淀2～3次，收集沉淀即所述載黑磷量子點Adpgk多肽脂質體。

7.如權利要求1所述的復合物在制備治療結腸癌的藥物中的應用。

8.一種用于治療結腸癌的藥物，其特征在于，所述藥物包括如權利要求1所述的復合物。

9.如權利要求8所述的藥物，其特征在于，所述藥物還包括GM-CSF、IL-2和PD-1抗體。

10.如權利要求8所述的藥物，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。