[發明專利]選擇性雌激素受體降解物及其用途

在審

• 申請號: 202110236070.7
• 申請日: 2017-02-03
• 公開（公告）號: CN113004273A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 代星;王耀林
• 申請（專利權）人: 益方生物科技（上海）股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D495/04;C07D491/048;A61P35/00;A61K31/437;A61K31/4355;A61K31/4365
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓

1.一種通式(II)的化合物：

其前藥或其藥學上可接受的鹽，

其中：

A為–CR^A＝或–N＝，在化合價允許下；

W為–NH–、–O–或–S–；

a為1、2或3；

每個R¹獨立地為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、–OR^A或–CN；

R²為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環基團；

R³為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環基團、取代或未取代的雜環基團、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的雜芳基、–OR^A或–N(R^B)₂；

R⁴為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環基團、取代或未取代的雜環基團、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的雜芳基、–OR^A或–N(R^B)₂，或者R³和R⁴與介于中間的原子一起形成取代或未取代的碳環基團或者取代或未取代的雜環基團；

R⁸為氫、鹵素或甲基；

R^A1為取代或未取代的烷基、氯或氟；

R^A2為取代或未取代的烷基、氯或氟，其中：(i)要么R^A1為氯，要么R^A2為氯；或者(ii)R^A1和R^A2中的一個為氟，以及R^A1和R^A2中的另一個選自取代或未取代的烷基、氯和氟；

R^A為氫、或取代或未取代的烷基，或者氧保護基團；以及

R^B為氫、或取代或未取代的烷基、氮保護基團，或者任選地，兩個R^B與介于中間的原子一起形成取代或未取代的雜環基團或者取代或未取代的雜芳基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物為通式(IIA)的化合物：

其前藥或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，A為–CH＝或–N＝。

4.根據權利要求1至3中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，W為–NH–、–O–或–S–。

5.根據權利要求1至4中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，a為1。

6.根據權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，至少有一個R¹為氫。

7.根據權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，至少有一個R¹為氟或氯的鹵素。

8.根據權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，至少有一個R¹為–OR^A，其中R^A為氫或取代或未取代的C_1-6烷基。

9.根據權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，至少有一個R¹為–OH、–OMe或者取代或未取代的C_1-6烷基。

10.根據權利要求1至9中的任一項所述的化合物，其前藥或其藥學上可接受的鹽，其中，R²為取代或未取代的C_1-6烷基。