[發明專利]一種乙酰化透明質酸的制備方法

有效

• 申請號: 202110235729.7
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113045686B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 鄭振華
• 申請（專利權）人: 杭州華瑋生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 杭州天麟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 33374
• 代理人: 李玉成

本發明屬于化妝品技術領域。本發明公開了一種乙酰化透明質酸的制備方法，采用有機堿活化處理透明質酸，然后采用乙酰氯乙酰化活化后的透明質酸；具體包括，a)將透明質酸與二氯甲烷、有機堿混合，b)在冰水浴中向上述混合物中加入乙酰氯，添加完成后室溫攪拌，制得乙酰化透明質酸。本發明中不使用濃硫酸、乙酸酐等受管控的原料，反應更容易進行，也更容易擴大化生產；本發明中的反應在室溫下進行，并且反應時間短，具有較溫和的反應環境和較高的合成效率；本發明中的制備方法具有較高的反應取代率，對于分子量為150萬以下的透明質酸，取代率在50％及以上。

技術領域

本發明涉及化妝品技術領域，尤其是涉及一種乙酰化透明質酸的制備方法。

背景技術

透明質酸，又稱玻尿酸，玻璃酸，分子式是(C₁₄H₂₁NO₁₁)_n，是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的雙糖單位糖胺聚糖。

透明質酸是一種酸性粘多糖，1934年美國哥倫比亞大學眼科教授Meyer等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質。透明質酸以其獨特的分子結構和理化性質在機體內顯示出多種重要的生理功能，如潤滑關節，調節血管壁的通透性，調節蛋白質，水電解質擴散及運轉，促進創傷愈合等。具有較高臨床價值的生化藥物,廣泛應用于各類眼科手術,如晶體植入、角膜移植和抗青光眼手術等。還可用于治療關節炎和加速傷口愈合。將其用于化妝品中,能起到獨特的保護皮膚作用，可保持皮膚滋潤光滑、細膩柔嫩、富有彈性，具有防皺、抗皺、美容保健和恢復皮膚生理功能的作用。

近年來又由于其具有護膚作用被廣泛應用于化妝品中，并且隨著其功效被廣泛知曉，其銷量不斷擴大。

雖然透明質酸及衍生物具有上述作用，但是由于其自身的結構，其脂溶性較差，因此對透明質酸進行乙酰化改性成為當下研究重點；在透明質酸及其衍生物中，引入乙酰基，使AcHA兼具親水性和親脂性，可發揮雙倍保濕、修護角質屏障、提高皮膚彈性等生物活性功能，從而改善肌膚干燥、粗糙狀態，令肌膚柔軟有彈力。

如中國專利公告號CN109206537A于2019年1月15日公開了一種乙酰化透明質酸鈉的制備方法，步驟如下：透明質酸或其鹽在乙酸和乙酸酐混合溶劑中，濃硫酸催化下進行酰化反應，反應結束后將反應液流加入水中析出沉淀物，經過濾和洗滌后得到乙酰化透明質酸，加入堿液調節溶液pH值近中性，過濾除雜后噴霧干燥得乙酰化透明質酸鈉。使用本方法制得的乙酰化透明質酸鈉，可大大縮短制備時間，可避免使用大量有機溶劑進行沉淀和洗滌，在保護環境的同時降低了成本，特別適合工業化大生產；但是其制備過程中使用了濃硫酸和乙酸酐等原料，這些原料都是收到管控的原料，獲取難度大，并且具有較高的危險性。

又如中國專利公告號CN110981991A于2020年4月10日公開了一種乙酰化透明質酸鹽的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：(1)將透明質酸或透明質酸鹽和乙酸酐混合，在催化劑催化下進行酰化反應；(2)反應結束后得到的反應液用水稀釋，經固液分離得到固體；(3)將步驟(2)得到的固體進行打漿，得到乙酰化透明質酸溶液后進行提純作業，得到乙酰化透明質酸鹽。本發明提供的方法原料中不使用乙酸即只使用乙酸酐就可以實現透明質酸鹽的制備，同時由于未使用乙酸，生產成本顯著降低，進一步地，也使得制備過程更加綠色環保；同樣的其也采用了乙酸酐作為反應物，并且采用濃硫酸作為催化劑，也存在上述專利存在的原料管控和危險性問題。

還如中國專利公告好CN109232770A于2019年1月18日公開了一種高取代度乙酰化透明質酸鈉的制備方法，同樣也存在上述問題。

可見在透明質酸乙酰化改性過程中，廣泛存在這使用的原料具有危險性，往往受到政府管控等問題，原料的獲取較難，實際上對透明質酸的乙酰化改性增加了難度，不利于增加生產效率和擴大生產。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種不采用濃硫酸和乙酸酐等受管控原料的乙酰化透明質酸的制備方法。