[發明專利]DBU催化下多取代2-氧雜雙環[2,2,2]辛烷-3-亞胺衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202110234601.9
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113150008B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發明（設計）人: 黃曉紅;付曉晴;賈艷艷;王悅;李團結
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 雷向永

DBU催化下多取代2?氧雜雙環[2，2，2]辛烷?3?亞胺衍生物的合成方法，包括：以3?芳基?1?(吡啶?2?基)?2?丙烯?1?酮或3?芳基?1?(吡嗪?2?基)?2?丙烯?1?酮或丙二腈或氰乙酰胺為原料，兩者摩爾比為2：1，DBU(1,8?Diazabicyclo[5.4.0]undec?7?ene)為堿，在乙醇溶劑中反應，25℃下攪拌反應生成目標產物。合成工藝路線簡捷，最高收率達到90％。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及DBU催化下以氮雜查爾酮和丙二腈或氰乙酰胺為原料室溫下合成多取代2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物的方法。

背景技術

2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-酮骨架常見于多種天然產物和藥物分子中，這些具有雙環內酯結構的化合物因其結構獨特和表現出多種重要的生物活性而受到合成化學家和藥物學家的廣泛關注.如從糖膠樹中分離出的Scholarisine A具有潛在治療呼吸系統疾病的作用[Cai,X.-H.；Tan, Q.-G.；Liu,Y.-P.；Feng,T.；Du,Z.-Z.；Li,W.-Q.；Luo,X.-D.Org.Lett.2008,10,577.],Basiliolides 對神經退行性疾病具有一定的療效[Navarrete,C.；Sancho,R.；Caballero,F.J.；Pollastro,F.； Fiebich,B.L.；Sterner,O.；Appendino,G.；E.J.Pharmacol.Exp.Ther.2006,319,422.], Harringtonolide和Cephanolide表現出很強的細胞毒活性[Evanno,L.；Jossang,A.； Nguyen-Pouplin,J.；Delaroche,D.；Seuleiman,M.；Bodo,B.；Nay,B.Planta Med.2008,870]等.因此,開發高效合成2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-酮衍生物的方法是2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-酮類藥物發現的關鍵技術之一.2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺的酸性水解是制備2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-酮衍生物的一種有效方法，而構建2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺結構單元的方法鮮有報道，多取代的2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物的種類也十分有限。因此，本發明旨在開發高效合成多取代的2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物的方法，這些來自于廉價易得原料的產物具有潛在的重要工業應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高效合成多取代的2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物的方法：以氮雜查爾酮為原料，DBU為堿，在乙醇溶液中反應，25℃下攪拌反應生成目標產物。

本發明通過下述方法實現的：在帶有磁力攪拌子的50mL圓底燒瓶中加入2毫摩爾的3- 芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮、1毫摩爾的丙二腈或氰乙酰胺，1.2毫摩爾的DBU，再加入5mL乙醇，在25℃下攪拌反應，薄層色譜(TLC)，反應結束后,減壓抽濾得粗產品,母液保留待粗產品析出收集,粗產品使用乙醇/丙酮(V/V＝1:1)混合溶液重結晶,得目標產物2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物.

所述的3-芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮為起始原料，催化體系為有機堿DBU，反應溶劑乙醇，反應溫度為25℃。

本發明具有以下優點：

本發明在合成2-氧雜雙環[2.2.2]辛烷-3-亞胺衍生物時，采用價格相對低廉且易于制備3- 芳基-1-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮或3-芳基-1-(吡嗪-2-基)-2-丙烯-1-酮為原料，毒性小且相對綠色的乙醇為溶劑，反應溫度為室溫，該方法具有操作簡便，后處理方便和產率高等優點。

具體實施方式

實施例1：