[發(fā)明專(zhuān)利]一種HER2親合體放射性核素標(biāo)記物組合物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110234038.5
• 申請(qǐng)日: 2021-03-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112999369B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡炯;劉毅;高大林;宋旭;肖凱;梁晨;丁國(guó)中;劉明霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇元本生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K51/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K51/08;A61K51/04;A61K51/02;A61K103/10
• 代理公司: 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

1.一種HER2親合體^99mTc標(biāo)記物組合物，其特征在于，所述的組合物包括HEPES、葡庚糖酸鈉、維生素C、半胱氨酸、氯化亞錫及HER2親合體；

所述HEPES濃度為2-30mmol/L，所述葡庚糖酸鈉濃度為5-40mmol/L，所述維生素C濃度為10-30mmol/L，所述半胱氨酸濃度為20-40mmol/L，所述氯化亞錫濃度為0.1-5mmol/L，所述HER2親合體濃度為0.03-0.3mmol/L，所述組合物pH為5.0-7.5；

所述的HER2親合體的制備方法包括以下步驟：（1）將表達(dá)HER2親和體的大腸桿菌經(jīng)離心，菌體用洗滌緩沖液洗滌，重懸于純化緩沖液中超聲破碎；（2）通過(guò)離心去除細(xì)胞碎片，上清液60℃處理10min；（3）離心，上清液經(jīng)過(guò)濾膜過(guò)濾后上預(yù)先用破碎緩沖液平衡的鎳柱，經(jīng)含5mM咪唑的純化緩沖液洗滌后，用含60mM咪唑的純化緩沖液洗脫純化，再通過(guò)Q柱進(jìn)行離子交換純化，在0.5M NaCl條件下洗脫純化，純化產(chǎn)物經(jīng)過(guò)超濾去除緩沖液，更換為水溶液得到大腸桿菌菌體HER2親和體；所述的洗滌緩沖液包括50mM Na₂HPO₄，300mM NaCl，pH7.0；所述的純化緩沖液包括20mM Tris·HCl，500mM NaCl，pH7.9；所述的破碎緩沖液包括20mMTris·HCl，500mM NaCl，1mM EDTA，pH7.9。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述HEPES濃度為5-20mmol/L，所述葡庚糖酸鈉濃度為10-30mmol/L，所述維生素C濃度為10-20mmol/L，所述半胱氨酸濃度為20-30mmol/L，所述氯化亞錫濃度為0.2-2mmol/L，所述HER2親合體濃度為0.03-0.3mmol/L，所述組合物pH為6.0-7.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述HEPES濃度為10mmol/L，所述葡庚糖酸鈉濃度為20mmol/L，所述維生素C濃度為10mmol/L，所述半胱氨酸濃度為20mmol/L，所述氯化亞錫濃度為0.4mmol/L，所述HER2親合體濃度為0.05mmol/L，所述組合物pH為6.6。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的HER2親合體羧基端包括GGGC序列，氨基端包括HEHEHE序列。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的HER2親合體^99mTc標(biāo)記物組合物在制備顯像劑產(chǎn)品中的應(yīng)用。

6.一種顯像劑產(chǎn)品，其特征在于，所述的顯像劑產(chǎn)品包括權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的HER2親合體^99mTc標(biāo)記物組合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的顯像劑產(chǎn)品，其特征在于，所述的顯像劑為PET或SPECT顯像劑，所述的產(chǎn)品為獨(dú)立試劑或試劑盒。

8.一種HER2親合體^99mTc標(biāo)記物制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：在權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的HER2親合體^99mTc標(biāo)記物組合物中加入500-5000μCi的^99mTc，在密閉條件下室溫反應(yīng)5-60min。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的^99mTc的加入量為5000μCi；反應(yīng)時(shí)間為10-15min。