[發明專利]一種納米粒子及其應用

在審

• 申請號: 202110233466.6
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN113069552A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 鄒川;陳蕾;吉春蘭;盧釗宇;林啟展;劉旭生;盧富華;郭瑞;馮龍寶
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院）
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K9/127;A61K9/107;A61K31/122;A61K31/4184;A61K47/36;A61P1/04;A61P13/12;C08B37/08
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

1.一種納米粒子，其特征在于，所述納米粒子包括粒子外部的藥物載體和粒子內部的大黃素；所述藥物載體為脂質體。

2.根據權利要求1所述納米粒子，其特征在于，所述脂質體為DSPE-PEG-CS，所述DSPE-PEG-CS為DSPE-PEG-COOH與殼聚糖相連接得到。

3.根據權利要求2所述納米粒子，其特征在于，所述DSPE-PEG-CS為DSPE-PEG-COOH的羧基與殼聚糖上的氨基進行縮合反應得到。

4.根據權利要求3所述納米粒子，其特征在于，所述縮合反應包括以下步驟：

S11.用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽EDC和N-羥基琥珀酰亞胺NHS活化DSPE-PEG-COOH上的羧基；

S12.加入殼聚糖進行反應。

5.根據權利要求2所述納米粒子，其特征在于，所述脂質體在DSPE-PEG-CS基礎上將殼聚糖巰基化。

6.根據權利要求5所述納米粒子，其特征在于，所述巰基化為利用5-氨基-2-巰基苯并咪唑使殼聚糖上的羥基巰基化。

7.根據權利要求6所述納米粒子，其特征在于，所述巰基化包括以下步驟：

S21.加入氧化劑使DSPE-PEG-CS中殼聚糖上的羥基醛基化，然后加入終止劑終止反應，得到醛基化二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-殼聚糖DSPE-PEG-CS-CHO；

S22.向DSPE-PEG-CS-CHO中加入5-氨基-2-巰基苯并咪唑MBI孵化，然后加入氰基硼氫化鈉反應得到巰基化二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-殼聚糖DSPE-PEG-CS-MBI。

8.根據權利要求7所述納米粒子，其特征在于，所述氧化劑為高碘酸鈉溶液，所述終止劑為乙二醇。

9.權利要求1所述納米粒子的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

S31.將所述藥物載體和大黃素混合溶于DMSO中，超聲后將溶液邊滴加到去離子水中，邊用細胞粉碎儀超聲，滴加完畢后，再超聲10～30min，離心除去不溶性沉淀；

S32.用去離子水將混合液透析后，將溶液凍干得到納米粒子。

10.權利要求1-9任一所述納米粒子在制備用于灌腸治療慢性腎臟病藥物中的應用。