[發明專利]碘美普爾雜質的制備方法

有效

• 申請號: 202110232807.8
• 申請日: 2021-03-03
• 公開（公告）號: CN112898177B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 駱棟平;沈偉藝;年四昀;李奇彪;孫學超;陳仕洪;何小兵
• 申請（專利權）人: 浙江司太立制藥股份有限公司;江西司太立制藥有限公司;上海司太立制藥有限公司
• 主分類號: C07C237/42
• 分類號: C07C237/42;C07C231/12;C07C231/24
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

1.一種 N,N′-二(2，3-二羥丙基)-5-[(羥乙酰基)-甲胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺雜質的制備方法，所述 N,N′-二(2，3-二羥丙基)-5-[(羥乙酰基)-甲胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺雜質為式 (1) 所示化合物，其制備方法包括以下步驟：

（1）還原脫碘反應：在水溶液中，于鈀碳、堿存在下，以化合物（2） 5-羥乙酰胺基-N,N′-雙(2,3-二羥丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺為起始原料，使用還原劑，在 C-4 位或C-6 位發生選擇性還原脫碘反應得到化合物（3）5-羥乙酰胺基- N,N′-雙(2,3-二羥丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺；經過濾、滴加酸溶液淬滅和析晶，得到化合物（3）5-羥乙酰胺基-N,N′-雙(2,3-二羥丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺粗品，經重結晶法純化、干燥得到純品，備用；

（2）N-甲基化反應：化合物（3）5-羥乙酰胺基-N,N′-雙(2,3-二羥丙基)-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺溶解于有機溶劑中，加入堿和甲基化試劑進行羥乙酰胺基-N-甲基化反應，滴加酸溶液調節 pH，減壓蒸餾除去溶劑，得到 化合物（1）N,′-二(2,3-二羥丙基)-5-[(羥乙酰基)-甲胺基]-2,4-二碘-1,3-苯二甲酰胺粗品；

（3）將上述化合物（1）粗品經樹脂純化后得到純品；

其中，在還原脫碘反應中，所述堿選自：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫；所述鈀碳中鈀含量為10%；所述還原劑選自：硼氫化鈉、硼氫化鉀、四丁基硼氫化銨、氰基硼氫化鈉、氫氣，其中，在使用氫氣作為還原劑時氫氣的壓力為 0.5 MPa~1.5 MPa；所述酸溶液為鹽酸溶液，其濃度為6 mol/L 或12 mol/L；

其中，在N-甲基化反應中，所述有機溶劑選自：二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮，所述甲基化試劑選自：碘甲烷、碳酸二甲酯。