[發明專利]一種包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110231978.9
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN112999169B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 于鳳波;孟煥;高俊霞;王強;崔燎;黃春明;張治平
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K47/04;A61K47/59;A61K47/52;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 張攀

本發明涉及藥物緩釋制劑領域，具體涉及一種包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球及其制備方法和應用。本發明的緩釋微球含有瑞戈非尼5?10份，納米多孔羥基磷灰石10?20份；所述納米多孔羥基磷灰石是聚谷氨酸、聚天冬氨酸或聚賴氨酸修飾的。本發明通過對納米多孔羥基磷灰石進行聚氨基酸修飾，能夠有效控制活性成分瑞戈非尼的釋放速率，提高了藥物釋藥率和治療效果，還能夠顯著降低藥物對患者的副作用，在藥物緩釋載體領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物緩釋制劑領域，具體涉及一種包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球及其制備方法和應用。

背景技術

在現代社會中，癌癥是對人類生命造成威脅的主要因素之一。世界衛生組織國際癌癥研究中心(IARC)2014年發布的《世界癌癥報告》預測全球癌癥病例將呈現迅猛增長態勢，由2012年的1400萬人，將逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達到2400萬人。在如此嚴峻的形勢下，尋找出對癌癥疾病的有效治療方法顯得非常重要。在臨床醫學領域中，傳統的抗癌藥物注射療法雖然方便快捷，有一定的治療效果，但是會導致體內局部藥物濃度過大而造成傷害，由于人體對藥物分子代謝較快，有效藥物濃度在體內留存時間較短，只能暫時性減緩疾病痛苦，需要對患者進行長期重復給藥，這樣會導致人體內藥物分子累積殘留量不斷增加，從而對患者引起一定的毒副作用。為了對藥物進行控制釋放，通過藥物載體攜載特定藥物進行緩釋性能研究已受到國內外研究學者的廣泛關注。在構建藥物緩釋系統(Drug Delivery System)的過程中，藥物載體作為藥物緩釋系統的重要組成部分，其形貌粒徑、化學成分、孔隙結構等理化因素既能影響載體的載藥性能，還能影響藥物緩釋系統的藥物緩釋性能，使之達到理想緩釋效果和治療效果。因此，對藥物載體的材料制備方法不斷研究創新已成為近年來新的研究熱點。

羥基磷灰石(HAP)是人體骨骼和牙齒的主要無機組成成分，因其具有良好的生物相容性和生物安全性而被廣泛應用于藥物緩釋載體研究中。目前已有研究表明HAP具有良好生物相容性以及對正常細胞幾乎無毒性。同時，HAP具有良好的生物可降解性，其降解周期與材料的理化性能具有密切關聯。多孔中空HAP由于具有中空結構和多孔結構，其具有比表面積大、生物相容性良好等優點，將其用作藥物緩釋載體時，具有載藥率大、包封率高、副作用小等優勢，使得藥物緩釋系統具有良好的載藥性能以及藥物緩釋性能等優點，能夠安全、緩慢、高效的控制藥物按需釋放。瑞戈非尼作為一種新型的抗癌藥物，其化學結構為脂溶性大分子，在水中溶解度不高，不利于羥基磷灰石的負載。本發明通過對羥基磷灰石進行改性，制備了一種載藥量高、釋藥時間長的包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球。

發明內容

本發明提供了一種包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球及其制備方法和應用。通過對納米多孔羥基磷灰石進行聚氨基酸修飾，能夠有效控制活性成分瑞戈非尼的釋放速率，提高了藥物釋藥率和治療效果，還能夠顯著降低藥物對患者的副作用，在藥物緩釋載體領域具有廣泛的應用前景。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球，所述緩釋微球含有如下重量份的組分：瑞戈非尼5-10份，納米多孔羥基磷灰石10-20份；所述納米多孔羥基磷灰石是經聚氨基酸修飾的。

優選的，所述聚氨基酸為聚谷氨酸、聚天冬氨酸或聚賴氨酸。

進一步的，本發明還提供了包覆瑞戈非尼的納米多孔羥基磷灰石緩釋微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)多孔球形碳酸鈣的制備：將表面活性劑溶解在濃度為0.5％的甲苯中，取70ml甲苯與表面活性劑的混合溶液于30ml、1mol/L的碳酸鈉溶液中，超聲波乳化10-12min；將乳化液倒入濃度為0.2mol/L的CaCl₂溶液中，攪拌2-3h，得到的產物分離、過濾，用蒸餾水反復淋洗后用無水乙醇洗3遍，放入80℃烘箱干燥8-12h，即得到多孔球形碳酸鈣粉末；