[發(fā)明專利]一種長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料及其制備方法

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• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113101412A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設計）人: 陳茂;馮沅;莊偉華;李淑芬
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50;A61L33/06;C08F220/58;C08F230/02;C08F220/38
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 李林合

1.一種長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，使用多巴胺兩性離子聚合物對生物瓣膜進行改性處理，再進行戊二醛交聯(lián)處理；

或使用戊二醛對生物瓣膜進行交聯(lián)處理，然后再進行多巴胺兩性離子聚合物改性處理；

或先使用多巴胺兩性離子聚合物對生物瓣膜改性處理，然后再進行戊二醛交聯(lián)處理，最后再用多巴胺兩性離子聚合物進一步處理生物瓣膜；

其中，多巴胺兩性離子聚合物為聚合物A或聚合物B，x＝10～400，y＝10～500，具體化學結構式如下：

2.如權利要求1所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述多巴胺兩性離子聚合物對生物瓣膜改性處理過程為：將生物瓣膜或經(jīng)戊二醛交聯(lián)處理后的生物瓣膜浸泡在質量濃度為1mg/mL～500mg/mL的多巴胺兩性離子聚合物水溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～8.0條件下反應6～72小時。

3.如權利要求2所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述多巴胺兩性離子聚合物的濃度為40mg/mL，反應時間為24小時，反應溫度為20℃。

4.如權利要求1所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述戊二醛對生物瓣膜交聯(lián)處理過程為：將生物瓣膜置于質量濃度為0.05％～8％的戊二醛溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～9.0條件下交聯(lián)1～5天。

5.如權利要求4所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述戊二醛的質量濃度為0.8％。

6.如權利要求1所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述生物瓣膜材料為豬心包或牛心包。

7.如權利要求1所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述多巴胺兩性離子聚合物的制備方法，包括以下過程：

將2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿(式Ⅱ)或3-[N,N-二甲基-[2-(2-甲基丙-2-烯酰氧基)乙基]銨]丙烷-1-磺酸內鹽(式Ⅲ)、甲基丙烯酸多巴胺酯(式Ⅰ)、自由基引發(fā)劑和鏈轉移試劑按照摩爾比為1:1～2:0.005～0.015:0.02～0.04加入反應容器中，然后加入溶劑，在氬氣保護下，于65℃～80℃條件下，反應20～30小時，制備得到多巴胺兩性離子聚合物(Ⅳ)或多巴胺兩性離子聚合物(Ⅴ)。

8.如權利要求7所述的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述多巴胺兩性離子聚合物制備過程中所用溶劑均為甲苯、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二甲基亞砜、水、N,N-二甲基甲酰胺和二氧六環(huán)中的一種或幾種；所述自由基引發(fā)劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、過氧化乙酰或過氧化苯甲酰；所述鏈轉移試劑為4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸、二硫代苯甲酸芐基酯或二硫代苯甲酸異丙苯基酯。

9.權利要求1-8任一項所述方法制備得到的長效穩(wěn)定的抗凝生物瓣膜材料。