[發明專利]一種利非司特中間體及其制備方法有效
| 申請號： | 202110229211.2 | 申請日： | 2021-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN113072471B | 公開（公告）日： | 2022-09-16 |
| 發明（設計）人： | 李庚;李開均;黃曉平;尹大恒 | 申請（專利權）人： | 四川美大康華康藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07C317/48 | 分類號： | C07C317/48;C07C315/04 |
| 代理公司： | 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217 | 代理人： | 楊洪婷 |
| 地址： | 618200 四川省德陽*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 利非司特 中間體 及其 制備 方法 | ||
1.一種利非司特中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1.以式I化合物及甲基磺酸鹽為原料，在堿性和有機催化劑存在條件下，反應生成式II中間體，反應方程式如下：
S2.式II所述化合物在鹵化試劑、催化劑、有機溶劑A存在條件下，反應生成式III所述中間體，反應方程式如下：
S3.式III所述化合物與乙酰氨基丙二酸二乙酯，在堿和有機溶劑B存在的條件下，反應生成式IV所述中間體，反應方程式如下：
S4.式IV所述化合物，在酸性條件下，脫保護，反應生成式V所述中間體，反應方程式如下：
S5.式V所述化合物在催化劑條件下，與甲酯類化合物反應生成式VI所述中間體，反應方程式如下：
S6.式VI所述化合物在堿性條件下，與乙酰基類化合物反應生成式VII所述中間體，反應方程式如下：
S7.式VII所述化合物，在手性誘導酶的條件下，反應生成式VIII所述化合物，反應方程式如下：
S8.式VIII所述化合物，在堿性條件下，水解得到式IX化合物，反應方程式如下：
2.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S1中，所述催化劑為BPO或AIBN。
3.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S2中，所述鹵化試劑為NCS、NBS或NIS中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S3中，乙酰氨基丙二酸二乙酯與式III所述化合物的摩爾比1-1.5:1。
5.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S3中，所述堿與式III所述化合物的摩爾比為1.2-2:1。
6.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S4中，所述酸性條件使用的酸為鹽酸或三氟乙酸。
7.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S5中，所述催化劑為二氯亞砜或濃硫酸。
8.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S6中，所述乙酰基類化合物包括：醋酐或乙酰氯。
9.根據權利要求1所述的利非司特中間體的制備方法，其特征在于，S8中，所述堿性條件使用的堿包括氫氧化鈉、氫氧化鋰或氫氧化鉀中的一種或幾種。
10.一種利非司特中間體，其特征在于，包括如權利要求1所述的式VII所示的中間體化合物。
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