[發(fā)明專利]抗SARS-CoV-2感染的蛋白以及含有該蛋白的疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110227867.0
• 申請(qǐng)日: 2021-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113336832B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏霞蔚;逯光文;王瑋;楊靜云;楊金亮;楊莉;李炯;魏于全;王震玲;沈國(guó)波;趙志偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/165
• 分類號(hào): C07K14/165;C07K19/00;C12N15/50;C12N15/62;C12N15/866;C12N5/10;A61K39/215;A61K39/39;A61P31/14
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 黃鑫

本發(fā)明涉及抗SARS?CoV?2感染的蛋白以及含有該蛋白的疫苗，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。為解決針對(duì)SARS?CoV?2感染尚缺乏有效預(yù)防和治療藥物的問(wèn)題，本發(fā)明一方面提供了抗SARS?CoV?2感染的蛋白，該蛋白是基于SARS?CoV?2病毒的S蛋白胞外段NTD至PTM區(qū)域設(shè)計(jì)得到的。另一方面，本發(fā)明還提供了用于預(yù)防和/或治療SARS?CoV?2感染的疫苗，其含有所述抗SARS?CoV?2感染的蛋白，以及藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分。本發(fā)明主要是通過(guò)誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生抗體等免疫反應(yīng)，阻斷SARS?CoV?2的S蛋白與宿主細(xì)胞ACE2受體的結(jié)合，從而幫助宿主抵抗冠狀病毒感染。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗SARS-CoV-2感染的蛋白以及含有該蛋白的疫苗，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

SARS-CoV-2是由世界衛(wèi)生組織而命名的一種新型的β屬的冠狀病毒。該病毒有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60-140nm。其基因特征與SARS-CoV和MERS-CoV有明顯區(qū)別，是一種以前尚未在人類中發(fā)現(xiàn)的新冠狀病毒分支。蝙蝠可能是SARS-CoV-2的天然宿主，此外，有研究認(rèn)為穿山甲也可能是該病毒的動(dòng)物來(lái)源。目前，新型冠狀病毒SARS-CoV-2已導(dǎo)致數(shù)萬(wàn)人感染，還沒(méi)有確切有效的抗病毒藥物能夠進(jìn)行預(yù)防與治療，開(kāi)發(fā)針對(duì)該病毒的疫苗對(duì)于疾病的防治非常重要。

SARS-CoV-2的主要結(jié)構(gòu)蛋白包括刺突蛋白(Spike，S)、信使蛋白(Envelop，E)、膜蛋白(Membrane，M)和核衣殼蛋白(Nucleocapsid，N)，其中，S蛋白在病毒的感染和毒力中起著關(guān)鍵作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是SARS冠狀病毒的功能性受體，而最近研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2也是通過(guò)與ACE2受體的結(jié)合進(jìn)入宿主細(xì)胞，進(jìn)行病毒的感染和復(fù)制。SARS-CoV-2的S蛋白由S1和S2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，S1蛋白是與ACE2受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域，即受體結(jié)合區(qū)(RBD，Receptor-binding?domain)，負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合、與細(xì)胞膜的融合及病毒的入侵感染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的目的在于提供抗SARS-CoV-2感染的蛋白。本發(fā)明的另一目的在于提供含有所述蛋白的用于預(yù)防和/或治療SARS-CoV-2感染的疫苗。

本發(fā)明提供了抗SARS-CoV-2感染的蛋白，其含有如SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列，或者含有與SEQ?ID?No.1具有99％以上的同源性且具有相同或相似生物學(xué)活性的氨基酸序列。

其中，氨基酸序列SEQ?ID?No.1的第一位和/或最后一位氨基酸缺失。

進(jìn)一步地，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，或者與SEQ?ID?No.1具有99％以上的同源性且具有相同或相似的生物學(xué)活性。

其中，氨基酸序列SEQ?ID?No.1的第一位和/或最后一位氨基酸缺失。

SEQ?ID?No.1：

SARS-CoV-2病毒S蛋白的胞外段構(gòu)成如圖6所示，SP，信號(hào)肽；NTD，N-端結(jié)構(gòu)域；RBD，受體結(jié)構(gòu)域；FP，融合肽；IFP，內(nèi)融合肽；HR1，七肽重復(fù)區(qū)1；HR2，七肽重復(fù)區(qū)2；PTM，近膜區(qū)；TM，跨膜區(qū)。

上述SEQ?ID?No.1是基于S蛋白胞外段NTD至PTM區(qū)域(20-1220位氨基酸)來(lái)設(shè)計(jì)的抗SARS-CoV-2感染藥物，為了避免疏水氨基酸結(jié)尾，所以減少了幾個(gè)PTM的氨基酸，使用的序列SEQ?ID?No.1對(duì)應(yīng)的是S蛋白胞外段20-1208位氨基酸。但是，完整的20-1220位氨基酸序列也能發(fā)揮抗SARS-CoV-2感染的作用。進(jìn)一步地，為在本發(fā)明蛋白的氨基酸序列中插入蛋白標(biāo)簽，SEQ?ID?No.1第一位和/或最后一位的氨基酸可以缺失。