[發(fā)明專利]一種天冬酰胺合成酶激活劑的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110227055.6
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN112999228B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐國彤;徐晶瑩;楊依婷
• 申請（專利權(quán)）人: 上海優(yōu)祺生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61K31/352;A61K31/04;A61P27/12
• 代理公司: 上海政濟(jì)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31479
• 代理人: 輦甲武

本發(fā)明適用于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種天冬酰胺合成酶激活劑的應(yīng)用，具體為天冬酰胺合成酶激活劑在制備防治白內(nèi)障和/或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，明確ASNS維持的細(xì)胞功能，包括提高細(xì)胞活性，減緩1,2?DHN氧化為NQ能力等，其對白內(nèi)障具有明顯的治療作用。本發(fā)明通過使用ASNS激活劑，達(dá)到減輕外來刺激對晶狀體上皮細(xì)胞的損傷作用，能有效減緩白內(nèi)障發(fā)生進(jìn)程，避免晶狀體渾濁，有望成為治療年齡相關(guān)性白內(nèi)障的新靶點，為白內(nèi)障藥物開發(fā)提供參考依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種天冬酰胺合成酶激活劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

白內(nèi)障(Cataract)，即眼球晶狀體渾濁，是世界范圍內(nèi)致盲的主要原因。白內(nèi)障涉及多因素疾病過程，可能由各種毒性因子，環(huán)境壓力，衰老，糖尿病，遺傳因素等產(chǎn)生，它們會導(dǎo)致年齡相關(guān)性白內(nèi)障，糖尿病性白內(nèi)障，先天性白內(nèi)障等諸多類型的發(fā)生。糖尿病性白內(nèi)障是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者視力損害的主要原因之一，糖尿病性白內(nèi)障患者占所有白內(nèi)障患者的很大一部分。年齡相關(guān)性白內(nèi)障常見于40歲以后的人群，且隨著年齡的增長，晶狀體混濁加劇、進(jìn)而硬化最終阻礙光線到達(dá)視網(wǎng)膜。

白內(nèi)障的病因仍然難以捉摸，許多因素，包括遺傳、代謝、營養(yǎng)和環(huán)境，都參與了它的形成，但已知晶狀體上皮細(xì)胞的損傷或死亡與許多動物模型和人類病例研究中的白內(nèi)障有關(guān)。在糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)展過程中，由于皮質(zhì)增厚，糖尿病病人晶狀體厚度比正常人厚，引起晶狀體代謝紊亂，導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁，此時晶狀體厚度、屈光度、光散射等發(fā)生變化，光線受到混濁的晶狀體阻擾而被散射，從而無法投射在視網(wǎng)膜上，從而最終導(dǎo)致失明[6，7]。糖尿病白內(nèi)障的發(fā)展涉及多種機(jī)制，目前仍不清楚，主要有三種假說：晶狀體蛋白質(zhì)的非酶糖基化；滲透壓學(xué)說；氧化損傷機(jī)制等

天冬酰胺合成酶(ASNS)通過ATP依賴反應(yīng)將天冬氨酸和谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為天冬酰胺和谷氨酸。在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中，ASNS的活性受到高度調(diào)控，主要是通過位于7號染色體上的單個基因的轉(zhuǎn)錄增加來實現(xiàn)的。細(xì)胞營養(yǎng)狀態(tài)影響著AS NS基因的轉(zhuǎn)錄，若體內(nèi)發(fā)生細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)時，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(EndoplasmicReticulum Stress,EPRS)又稱缺糖損傷，或氨基酸反應(yīng)(Amino Acid Reaction，AAR)，可以激活轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子ATF4，使其結(jié)合到ASNS啟動子區(qū)的C/EBP-A TF效應(yīng)元件(CARE)，從而反式激活A(yù)SNS。

目前針對白內(nèi)障尚無特效藥物，仍以手術(shù)治療為主，最常見的藥物治療白內(nèi)障的藥物為抗氧化劑(谷胱甘肽、維生素等)、醛糖還原酶抑制劑(索比尼爾、依帕司他、托瑞司他、泊那司他等)、糖基化抑制劑(氨基胍、丙酮酸、牛磺酸等)、中藥制劑(山茱萸多糖、菟絲子、羊毛甾醇等)，但臨床仍存在一些患者對上述治療措施的效果不能達(dá)到理想預(yù)期，存在術(shù)后并發(fā)癥，手術(shù)費用和需要接受手術(shù)的人群太過龐大等問題，依然給社會與諸多患者造成了負(fù)擔(dān)。因此，尋找合適有效干預(yù)和治療白內(nèi)障的藥物勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實施例的目的在于提供一種天冬酰胺合成酶激活劑在制備防治白內(nèi)障和/或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，旨在解決背景技術(shù)中提出的問題。

本發(fā)明實施例是這樣實現(xiàn)的，一種天冬酰胺合成酶激活劑在制備防治白內(nèi)障和/或其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明實施例的一個優(yōu)選方案，所述天冬酰胺合成酶激活劑用于減緩1,2-二羥基萘氧化為1,2-萘醌。

作為本發(fā)明實施例的另一個優(yōu)選方案，所述天冬酰胺合成酶激活劑用于提高細(xì)胞活力。

作為本發(fā)明實施例的另一個優(yōu)選方案，所述藥物為自凍干制劑或溶液制劑。

作為本發(fā)明實施例的另一個優(yōu)選方案，所述藥物的給藥方式包括口服給藥、靜脈注射、玻璃體腔內(nèi)注射、視網(wǎng)膜下腔注射、結(jié)膜下注射、滴眼治療和基因治療方式中的至少一種。

作為本發(fā)明實施例的另一個優(yōu)選方案，所述天冬酰胺合成酶激活劑包括1-硝基芘、β-萘黃酮和氯氮平中的至少一種。