[發明專利]一種喹啉并[4,3-b]咔唑衍生物以及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110224506.0
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN113004272B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 劉晟;肖瀟;柳遠翠;李艷梅;徐梅;簡勇;段煉;龍群
• 申請（專利權）人: 貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室（貴州醫科大學天然產物化學重點實驗室）
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4745;A61K31/496
• 代理公司: 貴陽春秋知識產權代理事務所(普通合伙) 52109
• 代理人: 楊云

本發明涉及藥物化學領域，具體為公開了一種如通式(I)或(II)所示喹啉并[4,3?b]咔唑衍生物以及其在制備抗腫瘤藥物中的應用,該衍生物對抗人紅白血病細胞HEL，人急性骨髓白血病細胞Kg?1a，乳腺癌細胞MDA?231，人乳腺癌細胞MGF?7這些細胞均具有良好的活性，可用于制備人急性骨髓白血病細胞Kg?1a，抗人紅白血病細胞HEL，乳腺癌細胞MDA231，人乳腺癌細胞MGF?7這些細胞形成的腫瘤的藥物，具有較好的研發前景。

技術領域

本發明涉及化學藥物領域，具體涉及合成一系列的喹啉并[4,3-b]咔唑類衍生物及其抗腫瘤活性的應用。

背景技術

腫瘤一直都是人類生命的一大威脅，而人類與腫瘤的斗爭一直在繼續，其中最為有效的方法就是藥物治療，而在治療腫瘤的很多藥物中存在低效高毒的現象，所以開發和研究具有抗腫瘤活性且毒性較低的藥物，一直是現在醫藥領域的一個重要方向，相關領域的研究者們一直致力于找到一類有效低毒的化合物，從而解決人類的這一大難題。

喹啉并咔唑生物堿Calothrixins?A-B是Rickards等人于1999年從從藍藻Calothrix物種的細胞提取物中分離出來的活性天然產物，CalothrixinA和B表現出重要的生物學活性，例如抗瘧疾，抗癌，并且它們抑制RNA聚合酶活性。為了拓展此類化合物的化學空間和生物學空間，本發明人合成了喹啉并[4,3-b]咔唑生物堿母核，并以喹啉并[4,3-b]咔唑作為分子模板，通過引入藥效團來設計和合成一系列的化合物，希望在保持活性和減少毒性的基礎上，合成具有較好理化性質和代謝穩定性的藥物作為先導化合物，為抗腫瘤新藥的開發提供物質基礎。

發明內容

本發明的目的是利用喹啉并[4,3-b]咔唑生物堿這一類母核作為分子模板，通過引入藥效團來設計和合成一系列的化合物，制備新的、結構多樣的并喹啉并[4,3-b]咔唑類化合物，使其具有抗腫瘤活性。為實現上述目的所采用的具體的實驗方案如下：

一種喹啉并[4,3-b]咔唑衍生物，其結構式如通式(I)所示：

或通式(II)所示：

通式(I)或(II)中：

R₁：為氫、鹵原子、羥基、甲氧基其中的任意一種

R₂、R₃、R₄的取代基團為通式(III)：

通式(III)中，n＝1～6，R選自氨基、烷氨基、酰胺基、雜環烷基。

R₁代表氫、羥基、氟、氯或溴、甲氧基其中的任意一種；

R₂代表氫、其中的任意一種；

R₃代表甲基、其中的任意一種；

R₄代表其中的任意一種。

其具體結構式編號為C1-C33所示化合物中的任意一種：

。