[發(fā)明專利]能夠形成藥物包封微球的在N末端上官能化的氨基酸衍生物

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• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN113149869A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: Y.董;K.T.洛夫;R.S.蘭格;D.G.安德森;D.陳;Y.陳;A.J.維加斯;A.阿拉比;Y.張
• 申請（專利權(quán)）人: 麻省理工學(xué)院
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C229/12;C07C229/24;C07C323/58;C07D209/20;C07D207/16;C07C229/22;C07D233/64;C07C237/08;C07C229/36;C07C229/26;C07C271/22;C07D241/08
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 何偉

1.一種具有化學(xué)式(I)的化合物：

或其鹽；

其中：

n是0或是在1與100,000之間的整數(shù)，包含本數(shù)；

m的每種情況獨立地是1、2、或3；

Z的每種情況獨立地是O、S、或NR^Z，其中R^Z是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、氮保護基團、或具有化學(xué)式(i)、(ii)、或(iii)的基團；

R¹的每種情況獨立地是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、鹵素、-OR^A1、-N(R^A1)₂、或-SR^A1；其中R^A1的每種情況獨立地是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、當(dāng)連接至氧原子時的氧保護基團、當(dāng)連接至硫原子時的硫保護基團、當(dāng)連接至氮原子時的氮保護基團，或兩個R^A1基團連接以形成任選取代的雜環(huán)或任選取代的雜芳基環(huán)；

R²是具有化學(xué)式(i)、(ii)、或(iii)的基團；

R³是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、氮保護基團、或具有化學(xué)式(i)、(ii)、或(iii)的基團；

或R³和R¹基團連接以形成任選取代的5至6元雜環(huán)；

R⁴是-OR^A4、-N(R^A4)₂、或-SR^A4；其中R^A4的每種情況獨立地是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、當(dāng)連接至氧原子時的氧保護基團、當(dāng)連接至硫原子時的硫保護基團、當(dāng)連接至氮原子時的氮保護基團，或兩個R^A4基團連接以形成任選取代的雜環(huán)或任選取代的雜芳基環(huán)；

R⁵是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、或氮保護基團；并且

化學(xué)式(i)、(ii)、以及(iii)是：

其中：

化學(xué)式(i)的每種情況獨立地為化學(xué)式(i-a)或化學(xué)式(i-b)：

R′的每種情況獨立地是氫或任選取代的烷基；

X是O、S、NR^X，其中R^X是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、或氮保護基團；

Y是O、S、NR^Y，其中R^Y是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、或氮保護基團；

R^P是氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、當(dāng)連接至氧原子時的氧保護基團、當(dāng)連接至硫原子時的硫保護基團、或當(dāng)連接至氮原子時的氮保護基團；并且

R^L是任選取代的C_6-50烷基、任選取代的C_2-50烯基、任選取代的C_2-50炔基、任選取代的雜C_1-50烷基、任選取代的雜C_2-50烯基、任選取代的雜C_2-50炔基、或聚合物；

其中“任選取代的”是指基團的碳原子為未取代的或被以下基團取代：鹵素，–CN,–NO₂,–N₃,–SO₂H,–SO₃H,–OH,–OR^aa,–N(R^bb)₂,–SH,–SR^aa,–SSR^cc,–C(＝O)R^aa,–CO₂H,–CHO,–CO₂R^aa,–OC(＝O)R^aa,–OCO₂R^aa,–C(＝O)N(R^bb)₂,–OC(＝O)N(R^bb)₂,–NR^bbC(＝O)R^aa,–NR^bbCO₂R^aa,–NR^bbC(＝O)N(R^bb)₂,–C(＝O)NR^bbSO₂R^aa,–NR^bbSO₂R^aa,–SO₂N(R^bb)₂,–SO₂R^aa,–SO₂OR^aa,–OSO₂R^aa,–S(＝O)R^aa,–OS(＝O)R^aa,–Si(R^aa)₃,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基,C_6–14芳基或具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^dd基團取代；或碳原子上的兩個成對的氫被以下基團置換：＝O,＝S或＝NR^bb；或“任選取代的”是指基團的氮原子為未取代的或獨立地被以下基團取代：–OH,–OR^aa,–C(＝O)R^aa,–C(＝O)N(R^cc)₂,–CO₂R^aa,–SO₂R^aa,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基,C_6–14芳基和具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基，或者連接至氮原子上的兩個R^cc基團連接以形成具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基或具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基環(huán)，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^dd基團取代；

每個R^aa獨立地為C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基,C_6–14芳基和5-14元雜芳基或兩個R^aa基團連接以形成3至14元雜環(huán)基或具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基環(huán)，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^dd基團取代；

每個R^bb獨立地為氫,–OH,–OR^aa,–N(R^cc)₂,–CN,–C(＝O)R^aa,–C(＝O)N(R^cc)₂,–CO₂R^aa,–SO₂R^aa,–SO₂N(R^cc)₂,–SO₂R^cc,–SO₂OR^cc,–SOR^aa,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基,C_6–14芳基或具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基，或兩個R^bb基團連接以形成3至14元雜環(huán)基或5至14元雜芳基環(huán)，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^dd基團取代；

每個R^cc獨立地為氫,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-14元雜環(huán)基,C_6–14芳基或具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–14元雜芳基,或兩個R^cc基團連接以形成3至14元雜環(huán)基或5至14元雜芳基環(huán)，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^dd基團取代；

每個R^dd獨立地為鹵素,–CN,–NO₂,–N₃,–SO₂H,–SO₃H,–OH,–OR^ee,–N(R^ff)₂,–SH,–SR^ee,–SSR^ee,–C(＝O)R^ee,–CO₂H,–CO₂R^ee,–OC(＝O)R^ee,–OCO₂R^ee,–C(＝O)N(R^ff)₂,–OC(＝O)N(R^ff)₂,–NR^ffC(＝O)R^ee,–NR^ffCO₂R^ee,–NR^ffC(＝O)N(R^ff)₂,–NR^ffSO₂R^ee,–SO₂N(R^ff)₂,–SO₂R^ee,–SO₂OR^ee,–OSO₂R^ee,–S(＝O)R^ee,–Si(R^ee)₃,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-10元雜環(huán)基,C_6–10芳基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–10元雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^gg基團取代，或兩個成對的R^dd取代基可以連接以形成＝O；

每個R^ee獨立地為C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,C_6–10芳基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-10元雜環(huán)基和具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–10元雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^gg基團取代；

每個R^ff獨立地為氫,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-10元雜環(huán)基,C_6–10芳基和具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–10元雜芳基，或兩個R^ff基團連接以形成3至14元雜環(huán)基或5至14元雜芳基環(huán)，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4、或5個R^gg基團取代；

每個R^gg獨立地為鹵素,–CN,–NO₂,–N₃,–SO₂H,–SO₃H,–OH,–OC_1–10烷基,–N(C_1–10烷基)₂,–SH,–SC_1–10烷基,–SS(C_1–10烷基),–C(＝O)(C_1–10烷基),–CO₂H,–CO₂(C_1–10烷基),–OC(＝O)(C_1–10烷基),–OCO₂(C_1–10烷基),–C(＝O)NH₂,–C(＝O)N(C_1–10烷基)₂,–OC(＝O)NH(C_1–10烷基),–NHC(＝O)(C_1–10烷基),–N(C_1–10烷基)C(＝O)(C_1–10烷基),–NHCO₂(C_1–10烷基),–NHC(＝O)N(C_1–10烷基)₂,–NHC(＝O)NH(C_1–10烷基),–NHC(＝O)NH₂,–NHSO₂(C_1–10烷基),–SO₂N(C_1–10烷基)₂,–SO₂NH(C_1–10烷基),–SO₂NH₂,–SO₂C_1–10烷基,–SO₂OC_1–10烷基,–OSO₂C_1–6烷基,–SOC_1–6烷基,–Si(C_1–10烷基)₃,C_1–10烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,C_6–10芳基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的3-10元雜環(huán)基,具有環(huán)碳原子和1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5–10元雜芳基；或兩個成對的R^gg取代基可以連接以形成＝O；

氮保護基團選自–OH,–OR^aa,–N(R^cc)₂,–C(＝O)R^aa,–C(＝O)N(R^cc)₂,–CO₂R^aa,–SO₂R^aa,–C(＝NR^cc)R^aa,–C(＝NR^cc)OR^aa,–C(＝NR^cc)N(R^cc)₂,–SO₂N(R^cc)₂,–SO₂R^cc,–SO₂OR^cc,–SOR^aa,–C(＝S)N(R^cc)₂,–C(＝O)SR^cc,–C(＝S)SR^cc,C_1–10烷基,芳烷基,雜芳烷基,C_2–10烯基,C_2–10炔基,C_3–10碳環(huán)基,3至14元雜環(huán)基,C_6–14芳基和5-14元雜芳基基團，其中每個烷基,烯基,炔基,碳環(huán)基,雜環(huán)基,芳烷基,芳基以及雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代，并且其中R^aa、R^bb、R^cc以及R^dd是如在此所定義的；

氧保護基團和硫保護基團獨立地選自–R^aa,–N(R^bb)₂,–C(＝O)SR^aa,–C(＝O)R^aa,–CO₂R^aa,–C(＝O)N(R^bb)₂,–C(＝NR^bb)R^aa,–C(＝NR^bb)OR^aa,–C(＝NR^bb)N(R^bb)₂,–S(＝O)R^aa,–SO₂R^aa和–Si(R^aa)₃，其中R^aa、R^bb、以及R^cc是如在此所定義的。