[發(fā)明專利]一種用于2型糖尿病及肝損傷的聯(lián)合用藥組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110219064.0
• 申請(qǐng)日: 2021-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN112807438B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳代杰;高斐;陸惠剛;朱慧;陸春怡;錢志祥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇德禧生物科技有限公司;上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K35/741;A61K35/745;A61K31/4439;A61P3/10;A61P1/16
• 代理公司: 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發(fā)明提供了一種用于2型糖尿病及肝損傷的聯(lián)合用藥組合物及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明所述的聯(lián)合用藥組合物包括富硒益生菌和噻唑烷二酮類藥物吡格列酮，通過利用高脂飼養(yǎng)結(jié)合STZ注射構(gòu)建的2型糖尿病小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)富硒益生菌DD98和吡格列酮聯(lián)用給藥后，能夠明顯改善小鼠體重和空腹血糖，降低肝臟脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激和炎癥水平，緩解肝臟組織損傷，從而降低了吡格列酮的給藥劑量，為臨床上避免吡格列酮副作用提供依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于2型糖尿病及肝損傷的聯(lián)合用藥組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，長期存在的高血糖，會(huì)導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害及功能障礙。糖尿病是全世界最主要的慢性非傳染性疾病之一，是全球重要的健康問題，2017年國際糖尿病聯(lián)盟公布的全球糖尿病地圖顯示，糖尿病患病人數(shù)已達(dá)4.25億，其中，2型糖尿病是糖尿病的主要類型。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，人口結(jié)構(gòu)的變化以及全民生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率在逐年增加，中國已成為糖尿病患者人數(shù)最多的國家，糖尿病所致死亡和傷殘對(duì)人類健康壽命的影響越來越大，糖尿病并發(fā)癥也嚴(yán)重威脅到人類的生活質(zhì)量。肝損傷是糖尿病常見的并發(fā)癥，臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約有54％的糖尿病患者伴發(fā)肝損傷。因此，治療糖尿病，緩解2型糖尿病伴發(fā)的肝損傷具有重要意義。

吡格列酮是一種胰島素增敏劑，臨床上可用于2型糖尿病的血糖控制。但是，長期服用吡格列酮會(huì)誘發(fā)肥胖，并且有增加患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮的副作用呈劑量依賴性，因此，聯(lián)合用藥是避免副作用的可行途徑。專利CN110604790A公開了益生菌聯(lián)合鐵皮石斛、余甘子及其提取物及降血糖藥物在預(yù)防和治療糖尿病及代謝綜合征中的應(yīng)用。專利CN109486715A則公開了一種富硒長雙歧桿菌及其制備方法和在糖尿病中的應(yīng)用。

糖尿病與腸道菌群紊亂密切相關(guān)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)微生物的豐度發(fā)生了顯著變化，其中，擬桿菌、雙歧桿菌和梭菌含量與血糖水平呈負(fù)相關(guān)?？诜a(bǔ)充益生菌可以有效降低血糖，降低腸道通透性，減少炎癥反應(yīng)。硒是人體必需的一種微量元素，臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的血清硒含量發(fā)生了顯著變化，補(bǔ)充硒可以提高人體內(nèi)硒蛋白的含量，提高抗氧化能力，減少機(jī)體氧化損傷。富硒益生菌可以將培養(yǎng)基中的無機(jī)硒轉(zhuǎn)化為蛋白硒，提高硒的生物利用度。

已有研究證實(shí)雙歧桿菌和硒有一定的降血糖作用，但是富硒長雙歧桿菌與吡格列酮聯(lián)用，是否具有增益作用尚未得到進(jìn)一步地驗(yàn)證，亦沒有詳細(xì)的報(bào)道，因此，本發(fā)明致力于研究硒長雙歧桿菌與吡格列酮聯(lián)用對(duì)2型糖尿病及肝損傷的緩解作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述不足，本發(fā)明提供了一種用于2型糖尿病及肝損傷的聯(lián)合用藥組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明利用高脂飼養(yǎng)結(jié)合STZ注射構(gòu)建的2型糖尿病小鼠模型，經(jīng)富硒益生菌和吡格列酮聯(lián)用給藥后，能夠改善小鼠體重和空腹血糖，降低肝臟脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激和炎癥水平，緩解肝臟組織損傷。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一方面，本發(fā)明提供了一種用于2型糖尿病及肝損傷的聯(lián)合用藥組合物，所述的聯(lián)合用藥組合物包括富硒益生菌和噻唑烷二酮類藥物。

具體地，所述的富硒益生菌為富硒長雙歧桿菌DD98菌株，所述的長雙歧桿菌DD98菌株保藏號(hào)為CGMCC No.16573。

進(jìn)一步具體地，所述的富硒長雙歧桿菌DD98菌株制備方法為將所述的長雙歧桿菌DD98菌株接種于RCM改良培養(yǎng)基中，37℃厭氧培養(yǎng)12h后，向培養(yǎng)基中加入亞硒酸鈉(濃度為18.5μg/mL)，繼續(xù)培養(yǎng)24h，恒定pH值為6.8，在高硒環(huán)境下發(fā)酵制備富硒長雙歧桿菌DD98。通過高通量篩選和富硒培養(yǎng)，得到的對(duì)硒具有良好耐受性和轉(zhuǎn)化能力的菌株。

進(jìn)一步具體地，所述的RCM改良培養(yǎng)基：牛肉膏1％，蛋白胨0.5％，酵母粉0.3％，葡萄糖0.6％，氯化鈉0.5％，無水乙酸鈉0.3％，L-半胱氨酸鹽酸鹽0.05％，瓊脂1.5-1.8％。