[發(fā)明專利]鈣激活氯離子通道的抑制劑在腫瘤免疫療法中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110211167.2
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號: CN113117088B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設計）人: 徐瑞華;王峰;趙齊;王英男
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心（中山大學附屬腫瘤醫(yī)院;中山大學腫瘤研究所）
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K45/00;A61K31/513;A61K31/381;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發(fā)明屬于生物治療領域，涉及鈣激活氯離子通道(Calcium?activated?Chloride?Channels，CaCCs)抑制劑在腫瘤免疫療法中的應用。本發(fā)明研究顯示CaCCs抑制劑能夠增強腫瘤組織的免疫浸潤，能夠與PD?1抗體等免疫療法起到協(xié)同治療腫瘤的作用。本發(fā)明提出通過使用CaCCs離子通道抑制劑聯(lián)合腫瘤免疫療法，能夠克服現(xiàn)有免疫治療有效率低和臨床應用受限的缺陷，顯著提升腫瘤治療效果。

技術領域

本發(fā)明屬于生物治療領域。更具體地，涉及鈣激活氯離子通道(Calciumactivated?Chloride?Channels，CaCCs)的抑制劑在腫瘤免疫療法中的應用。在對腫瘤患者進行免疫治療時，輔以CaCCs抑制劑能夠改善其療效，能夠克服現(xiàn)有免疫治療有效率低和臨床應用受限的缺陷。

背景技術

腫瘤免疫療法是一種新興的腫瘤治療手段。正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)能夠識別并清除異己的腫瘤細胞。然而，腫瘤細胞為了自身的生存和生長，在抗腫瘤免疫的多個環(huán)節(jié)中采取不同的策略使得自身逃避免疫系統(tǒng)的殺傷，產生免疫耐受。腫瘤免疫治療就是通過重啟并維持人的免疫系統(tǒng)，恢復人體正常的抗腫瘤免疫反應，從而治療腫瘤的方法。

腫瘤免疫療法包括免疫檢查點抑制劑，過繼性T細胞療法，腫瘤疫苗，免疫治療技術等。(1)免疫檢查點抑制劑是如今研究較為成熟的一類免疫治療藥物。免疫檢查點是一組介導免疫調控的重要分子，在免疫應答的啟動和中止中發(fā)揮極為重要的作用。免疫檢查點抑制劑已在多個臨床研究中取得顯著療效且獲得上市，主要有CTLA-4、PD-1、PD-L1抗體，是如今最具治療價值的腫瘤免疫治療策略。(2)過繼性T細胞療法包括CAR-T細胞療法、TIL療法、TCR-T療法等。CAR-T技術指嵌合抗原受體T細胞治療技術，該技術通過將T細胞在體外進行設計、改造和擴增，使其能識別腫瘤抗原，再回輸給患者從而殺傷腫瘤細胞；TCR-T技術利用病毒或非病毒的載體系統(tǒng)將特異性識別腫瘤抗原的TCR基因轉導至患者外周血來源的T細胞中，經(jīng)過體外培養(yǎng)、擴增后回輸給患者，從而殺傷腫瘤；而TIL療法指的是在體外對腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞進行多重篩選，獲得能特異性識別和攻擊癌細胞的免疫細胞。三種技術均是通過一定的手段獲得高針對性、高殺傷性的免疫細胞回輸給患者治療腫瘤的方法。(3)腫瘤疫苗與前面所提到的被動免疫不同，屬于主動免疫，通過注射腫瘤相關的靶抗原，能夠誘導或擴增機體內預存的針對靶抗原的細胞免疫和體液免疫，且可以形成長期的免疫記憶，可以起到降低腫瘤復發(fā)的作用。(4)免疫治療技術是指利用DNA重組將兩種特異性單抗的重鏈/輕鏈可變區(qū)通過連接肽相連形成雙特異性抗體，目前該技術在血液腫瘤中取得了顯著療效，如CD19/CD3抗體，在實體瘤中的應用也已經(jīng)在臨床研究階段。

腫瘤免疫治療在多種腫瘤的治療中均獲得一定進展，但仍存在著有效率低、部分患者存在原發(fā)性耐藥的問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是解決腫瘤患者對免疫治療有效率低，臨床應用受限的問題。針對此，我們提供了CaCCs抑制劑作為增強免疫治療療效的藥物。我們研究顯示，聯(lián)合CaCCs抑制劑和免疫治療能夠協(xié)同治療腫瘤。

本發(fā)明上述目的通過以下技術方案實現(xiàn)：