[發明專利]一種具有脂肪酶抑制活性的黃酮及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110209719.6
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN113087751B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 賈栩超;張名位;張瑞芬;劉磊;池建偉;黃菲;董麗紅;馬勤;趙東
• 申請（專利權）人: 廣東省農業科學院蠶業與農產品加工研究所
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61K31/7048;A61P3/04
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明提供了一種具有脂肪酶抑制活性的黃酮及其制備方法和應用。本發明的黃酮類化合物柚皮素?4′?O?(6?O?芥子酰基)?β?D?葡萄糖基?7?O?α?L?鼠李糖基?(1→2)?[6″?O?(3?羥基?3甲基戊二酰基)]?β?D?吡喃葡萄糖苷的結構式如式(Ⅰ)所示，其是從沙田柚的果實、根、莖、枝或葉的干品或鮮品中分離獲得。經體外藥理實驗證實，化合物柚皮素?4′?O?(6?O?芥子酰基)?β?D?葡萄糖基?7?O?α?L?鼠李糖基?(1→2)?[6″?O?(3?羥基?3甲基戊二酰基)]?β?D?吡喃葡萄糖苷對脂肪酶具有顯著的抑制作用，其IC₅₀值為37.30±1.2μM，說明其具有良好的脂肪酶抑制活性。所述的黃酮類化合物柚皮素?4′?O?(6?O?芥子酰基)?β?D?葡萄糖基?7?O?α?L?鼠李糖基?(1→2)?[6″?O?(3?羥基?3甲基戊二酰基)]?β?D?吡喃葡萄糖苷有望作為先導化合物開發出新型的脂肪酶抑制劑藥物。

技術領域

本發明屬于天然藥物技術領域，具體涉及一種新黃酮類化合物柚皮素-4′-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-[6″-O-(3-羥基-3甲基戊二酰基)]-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制備方法和在制備脂肪酶抑制劑藥物中的應用。

背景技術

2017年中國肥胖人群數量達到世界第一，截止2019年我國肥胖人群已超過9000萬，其中1200萬屬于重度肥胖。長期肥胖會帶來關節軟組織損傷、生殖能力下降、心臟病、糖尿病、動脈粥樣硬化、脂肪肝等多種慢性疾病，威脅患者身心健康。造成肥胖的因素可以分為外因和內因，外因主要是由于飲食過多而活動過少，造成熱量攝入多于熱量消耗，使脂肪攝入和合成增加，進而導致肥胖。內因是主要是體內脂肪代謝紊亂而致肥胖。因此控制膳食中脂肪的吸收可以有效控制體重。存在于胃腸道的脂肪酶主要負責水解甘油三酯，將其降解為甘油二酯、單甘油酯和脂肪酸等產物被人體吸收。因此，脂肪酶抑制劑已經成為治療肥胖癥藥物的重要靶點。市場上目前已有商業化的脂肪酶抑制劑上市，例如奧利司他，雖然表現出良好的抑制效果，但是也有多種胃腸道不良反應伴隨發生。因此從天然產物中尋找新型高效安全的脂肪酶抑制劑勢在必行。

沙田柚(Citrus grandis L.Osbeck)是蕓香科柑橘柚屬喬木，其果實果肉爽脆，風味俱佳。沙田柚具有較高的藥用價值，醫書記載其具有健脾消食、止咳平喘、清熱化痰等功效。目前未見有沙田柚中具有脂肪酶抑制活性的柚皮素-4′-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-[6″-O-(3-羥基-3甲基戊二酰基)]-β-D-吡喃葡萄糖苷成分的研究報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的黃酮類成分柚皮素-4′-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-[6″-O-(3-羥基-3甲基戊二酰基)]-β-D-吡喃葡萄糖苷，并提供其制備方法，以及提供其在制備具有脂肪酶抑制劑藥物中的應用。

本發明所述的新黃酮類成分柚皮素-4′-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-[6″-O-(3-羥基-3甲基戊二酰基)]-β-D-吡喃葡萄糖苷，或其藥用鹽，或其酯化衍生物，其結構如式(Ⅰ)表示：

本發明所述的新黃酮類成分柚皮素-4′-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-[6″-O-(3-羥基-3甲基戊二酰基)]-β-D-吡喃葡萄糖苷由本發明人首次從沙田柚(Citrus grandis L.Osbeck)植物中分離獲得，包括沙田柚的果實、根、莖、枝或葉的干品或鮮品。優選，是從沙田柚果實各個組織部位的干品或鮮品中分離獲得，具體部位可以是果皮、果肉。