[發明專利]與口腔鱗癌發生發展相關的生物標志物及其在診療中的應用

有效

• 申請號: 202110209501.0
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112795656B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 唐瞻貴;王月紅;潘灝;鄧智元;劉歐勝;方小丹;顧立群;全宏志;王柏勝;戴小寒;李龍;陳曉婧
• 申請（專利權）人: 湖南中南大學湘雅口腔醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了與口腔鱗癌發生發展相關的生物標志物及其在診療中的應用，所述生物標志物為RP11?588H23.3，或RP11?588H23.3與AC108142.1或RP13?297E16.4的組合，本發明的生物標志物應用于口腔鱗癌的診斷具有較高的準確性、敏感性和特異性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及與口腔鱗癌發生發展相關的生物標志物及其在診療中的應用。

背景技術

口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是口腔最常見的惡性腫瘤，每年全球有500000例新發病例出現，給整個社會的醫療保障系統帶來了巨大的挑戰與負擔。OSCC常發病于舌、頰、牙釀、上頜竇等部位，早期常表現為口腔黏膜表面不光滑的白斑，伴隨病情的發展，可進展成為乳頭狀或潰瘍型，也可兩者混合出現，其中以潰瘍型多見(Wu M,Zhu Y,Zhao J.et al.Soluble costimulatory molecules Tim3 regulates thedifferentiation of Thl and Th2 in patients with unexplained recurrentspontaneous abortion[J].International Journal of ClinicalExperimentalMedicine,2015,8(6):8812.)。OSCC早期即有淋巴結轉移趨勢，隨著病情進展，晚期時癌細胞可向遠處轉移，患者的生命健康安全受到極大的威脅(Clayton K,Douglasvail M,Rahman A,et al.Soluble Tim-3is shed from CD8⁺T cells by the sheddase ADAM10,is increased in plasma during untreated HIV infection,and correlates with HIVdisease progression(VIR6P.1165)[J].Journal of Virology,2015,89(7):33-36.)。當前，大多數口腔鱗狀細胞癌患者在診斷時即已處于疾病的晚期，因此一個合適的腫瘤相關標志物將有助于口腔鱗狀細胞癌患者的早期診斷與預后判斷。

近幾年，為尋找腫瘤早期檢測的新方法以及新治療策略，來提高OSCC的生存率，很多學者付出了很大努力。通過大量研究，已揭示了部分OSCC發生的分子機制，發現OSCC的進展通常多個步驟，這些改變最終導致細胞突變和異常增殖，促使正常粘膜向OSCC進展(Troiano G,Caponio VCA,Botti G,et al.Immunohistochemical Analysis Revealed aCorrelation between Musashi-2and Cyclin-D1 Expression in Patients with OralSquamous Cells Carcinoma.[J].Int J Mol Sci,2019,21(1):121.)。而且有證據證明基因的改變也在口腔癌中發揮作用，但目前仍未發現具體的、高特異性的生物標志物。OSCC仍然缺乏理想的、高靈敏的基因靶點。探索OSCC的診斷標志物及OSCC的靶向治療是生物醫學研究的一個持續挑戰。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與口腔鱗癌的發展相關的生物標志物，該標志物可以用于診斷受試者是否患有口腔鱗癌或者患口腔鱗癌的風險。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面提供了檢測生物標志物的試劑在制備診斷口腔鱗癌的產品中的應用，所述生物標志物包括RP11-588H23.3。

進一步，所述生物標志物還包括AC108142.1或RP13-297E16.4的一種或兩種。

進一步，所述生物標志物為RP11-588H23.3、AC108142.1和RP13-297E16.4的組合。