[發明專利]一種PLGA載藥體系的合成及應用

有效

• 申請號: 202110209172.X
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112999163B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 羅良平;王奪;肖澤宇;史長征;張冬
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/34;A61K47/18;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 李興林

本發明提供了一種聚乳酸?羥基乙酸共聚物載藥體系的合成方法。本發明將cRGD與聚乙二醇?乳酸?羥基乙酸共聚物共價聯接；采用乳化?溶劑揮發法，在聚合物中加入阿霉素，生成納米粒；利用聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與納米粒形成水包油型乳化液；去除有機溶劑，納米粒固化成球；分離納米粒和乳化劑，并應用蒸餾水洗滌，獲得納米粒子體系。本發明的合成方法簡單，將本發明的聚乳酸?羥基乙酸共聚物載藥體系用于腫瘤的診治，能明顯降低腫瘤細胞的存活率。

技術領域

本發明涉及藥物載體制備技術領域，尤其涉及一種PLGA載藥體系的合成及應用。

背景技術

腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物。研究發現，腫瘤細胞會出現不同于正常細胞的代謝變化，同時腫瘤細胞自身可通過糖酵解和氧化磷酸化之間的轉換來適應代謝環境的改變。

對于腫瘤的治療方法，主要有手術、全身化療、放療、分子靶向治療以及免疫治療等。

PLGA是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，被廣泛應用于制藥、醫用工程材料和現代化工業領域。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)可用于制備藥物載體，其為抗腫瘤藥物載體提供了一個非常好的選擇。

發明內容

基于此，本發明提供了一種PLGA載藥體系的合成方法，將其應用于腫瘤細胞的治療。

本發明的PLGA載藥體系的合成方法，包括以下步驟：

(1)將靶向分子與聚乙二醇-乳酸-羥基乙酸共聚物PEG-PLGA混合攪拌，共價連接得到聚合物；

(2)將步驟(1)的聚合物溶于有機溶劑，然后滴加入乳化劑中，配制成聚合物溶液，采用乳化-溶劑揮發法，在聚合物溶液中加入抗腫瘤藥物；

(3)將聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與步驟(2)制備的產物混合，形成水包油型乳化液；

(4)去除有機溶劑，獲得納米粒DOX-PLGA；

(5)分離鈉米粒和乳化劑，并應用蒸餾水洗滌，獲得納米粒子體系cRGD-PLGA@DOX。

優選的，步驟(1)所述靶向分子為cRGD。

優選的，步驟(2)所述抗腫瘤藥物為阿霉素DOX。

優選的，步驟(2)所述有機溶劑為丙酮，所述乳化劑為吐溫80。

本發明的另一目的是提供一種該方法制備的聚乳酸-羥基乙酸共聚物載藥體系。將其靜脈注射可用于抑制腫瘤細胞的生長繁殖。

與現有技術相比，本發明具有以下優點：本發明PLGA載藥體系的合成方法簡單，將PLGA載藥體系應用于腫瘤的診治，能夠殺死腫瘤細胞，明顯降低腫瘤細胞的存活率。

附圖說明

圖1為cRGD-PLGA@DOX納米粒子體系的TEM圖像；

圖2為PLGA、PLGA-PEI-mPEG和cRGD-PLGA@DOX的平均粒徑；

圖3為PLGA、PLGA-PEI-mPEG和cRGD-PLGA@DOX的Zeta電位圖。

圖4為cRGD-PLGA@DOX納米粒子體系的DOX釋放百分率；

圖5為cRGD-PLGA@DOX納米粒子體系在pH＝7.4的PBS溶液以及人血清中的穩定性；

圖6為cRGD-PLGA@DOX納米粒子體系抑制A549和HeLa細胞存活率圖；

圖7為人非小細胞肺癌A549細胞系在不同藥物中的體積變化；