[發(fā)明專利]一種治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110208623.8
• 申請(qǐng)日: 2021-02-25
• 公開（公告）號(hào): CN112870185A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國(guó)剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/09
• 分類號(hào): A61K31/09;A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/02;A61K36/8984;A61P15/00;A61P35/00;A61K135/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)東大知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21109
• 代理人: 吳瓊

一種治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于MDM2?p53蛋白與蛋白相互作用信號(hào)通路及靶點(diǎn)機(jī)制，用于治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了化合物1,5,6?三甲氧基?2,7?二羥基菲的作用機(jī)制為基于MDM2?p53蛋白與蛋白相互作用信號(hào)通路及靶點(diǎn)新機(jī)制。本發(fā)明所述的藥物具有作用機(jī)制新穎、無(wú)成癮性、用量小的特點(diǎn)，具有抑制Hela細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。作用Hela細(xì)胞48h的IC₅₀為0.42μM。能通過(guò)作用于MDM2?p53通路引起細(xì)胞凋亡，同時(shí)伴有線粒體凋亡的發(fā)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)報(bào)告，到本世紀(jì)末，癌癥將成為全球頭號(hào)殺手，也是人類預(yù)期壽命延長(zhǎng)的最大障礙。2018年全球有近1810萬(wàn)新增癌癥病例，因癌癥死亡人數(shù)達(dá)960萬(wàn)。我國(guó)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)每年有130萬(wàn)人死于癌癥，新發(fā)病例約為160萬(wàn)人，每年的經(jīng)濟(jì)損傷達(dá)千億元。據(jù)全國(guó)腫瘤防治研究辦公室提供《中國(guó)人口死因最新排行表》表明，惡性腫瘤死亡率居各種死因第二位，由于地球環(huán)境的嚴(yán)重污染及飲食生活形態(tài)的變化，惡性腫瘤有進(jìn)一步上升的趨勢(shì)。中國(guó)城市居民癌癥發(fā)病數(shù)，居城市死因第一名，排名依次為：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、食管癌。

癌癥的發(fā)病率和死亡率僅次于心血管疾病。隨著癌基因、抑癌基因發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)形成，對(duì)其了解也從細(xì)胞水平深入到分子水平。癌癥與許多癌基因和抑癌基因的改變有關(guān)，研究與細(xì)胞凋亡有關(guān)信息傳遞、蛋白酶活性，有望為癌癥治療提供新手段。近年來(lái)抑癌基因p53在研究上取得一些進(jìn)展，以該靶點(diǎn)作為研究治療癌癥的靶點(diǎn)藥物受到廣泛關(guān)注。其中MDM2蛋白是p53最重要負(fù)調(diào)控因子，參與調(diào)控p53蛋白穩(wěn)定性和活性、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期功能。但基于MDM2-p53蛋白相互作用信號(hào)通路及靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物作用機(jī)制研究卻鮮有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種基于MDM2-p53蛋白與蛋白相互作用信號(hào)通路及靶點(diǎn)機(jī)制，用于治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物，同時(shí)又提供該藥物的制備方法和應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，采用以下技術(shù)方案：

一種治療或預(yù)防人宮頸癌癥的藥物，所述藥物的組成包括：1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲、淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；其中，主要成分化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的英文名為：1,5,6-trimethoxy-2,7-Phenanthrenediol，分子式為C₁₇H₁₆O₅，分子量為300.31，其在藥物中純度≥90％。

所述化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲的結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

所述的化合物1,5,6-三甲氧基-2,7-二羥基菲是從含有該化合物成分的植物、中藥材或中藥飲片中提取得到或者采用化學(xué)方法制備得到的。所述的植物、中藥材或中藥飲片為：蘭科植物鐵皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥莖，蘭科植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl、霍山石斛Dendrobium huoshanense C Z Tang et S.JCheng、鼓槌石斛Dendrobiumchrysotoxum Lindl或流蘇石斛Dendrobium fimbriatumHook.的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖。所述的化學(xué)制備方法，為各種化學(xué)方法均可合成該化合物或者以該化合物為母核采用化學(xué)方法進(jìn)行改善該化合物的溶解度或者生物利用度而進(jìn)行的不改變母核結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)修飾，包括各種成鹽、酸化、堿化、酯化。