[發明專利]糖基聚醚化合物在制備抗副粘病毒或腸道病毒藥物的用途

有效

• 申請號: 202110208092.2
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112999235B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 劉天罡;黃敏堅;陳明周;李智菲
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/14;C12Q1/70;C12Q1/02;C12R1/93
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 劉洋

本發明主要目的在于為糖基聚醚化合物提供了用作抗副粘病毒或腸道病毒藥物的用途。所述副粘病毒為HPIV3、RSV毒株中的至少一種；所述腸道病毒為EV68、EV69、EV70、EV71毒株中的至少一種。經過發明人大量研究證明糖基聚醚化合物會大范圍影響細胞代謝通路，影響鈣離子通道蛋白，影響病毒的核蛋白、包衣前體、糖蛋白和基質蛋白功能，破壞病毒復制和感染周期，或影響宿主細胞相關蛋白的功能，可以達到廣譜的抗病毒效果，尤其是能夠用來抑制副粘病毒或腸道病毒的增殖。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及糖基聚醚化合物在制備抗副粘病毒或腸道病毒藥物的用途。

背景技術

副粘病毒是一類不分節段的單股、負鏈RNA病毒，該科對人具有致病性的病毒主要有人副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和呼吸道合胞體病毒。人副流感病毒3型(HumanParainfluenza virus type 3,HPIV3)屬于副粘病毒科呼吸道病毒屬，是引起嬰幼兒和免疫缺陷人群下呼吸道感染的主要病原之一。能夠引起急性細支氣管炎、肺炎和哮喘。然而，目前還沒有有效的疫苗和抗病毒藥物能夠有效預防和治療HPIV3的感染。人呼吸道合胞體病毒(Human Respiratory syncytial virus,HRSV)屬于副粘病毒科肺病毒屬，該病毒可引起從感冒、急性上呼吸道感染到急性氣管炎、肺炎等重癥下呼吸道感染。由于感染HRSV后不會產生終生免疫，所以幾乎反復感染。

腸道病毒屬于小RNA病毒科，主要感染人或動物的腸道。腸道病毒包括脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和新型腸道病毒。腸道病毒引起的常見疾病有脊髓灰質炎、手足口病、流行性出血性結膜炎(俗稱“紅眼病”)、埃可病毒11型感染等，臨床表現輕者只有倦怠、乏力、低熱等，重者可全身感染，腦、脊髓、心、肝等重要器官受損，預后較差，并可遺留后遺癥或造成死亡。盡管針對腸道病毒中的部分病毒開發了有效的疫苗，但一旦感染，對感染者的身體可造成嚴重的影響。

因此，針對副粘病毒或腸道病毒感染，急需開發出有效的抗病毒藥物。

發明內容

經過研究發現，糖基聚醚化合物或其藥學上可接受的鹽可以破壞副粘病毒或腸道病毒的蛋白結構和功能，影響病毒感染周期的多個階段，或影響宿主細胞相關蛋白的功能，由此達到廣譜的抗病毒效果。因此利用糖基聚醚化合物或其藥學上可接受的鹽制備藥物或者試劑盒，可以用于抗副粘病毒或腸道病毒。

本發明目的之一在于提供糖基聚醚化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗副粘病毒或腸道病毒藥物的用途。本發明的發明人經過大量研究證明糖基聚醚化合物會大范圍影響細胞代謝通路，影響鈣離子通道蛋白，影響病毒的核蛋白、包衣前體、糖蛋白和基質蛋白功能，破壞病毒復制和感染周期，或影響宿主細胞相關蛋白的功能，可以達到廣譜的抗病毒效果，尤其是能夠用來抑制副粘病毒或腸道病毒的增殖。

按上述方案，所述副粘病毒為HPIV3、RSV毒株中的至少一種；所述腸道病毒為EV68、EV69、EV70、EV71毒株中的至少一種。

按上述方案，所述糖基聚醚化合物具有以下分子結構式之一：

其中，R₃為

或者

R₄為

或者

R₅為糖基或-CH₂-R₁；

上述R₁相互獨立地為-H、烷基、烷氨基、烷氧基或羥基；

上述R₂相互獨立地為-H、甲基、烷氧基或糖基。

優選地，所述烷氨基、烷基和烷氧基的至少其中之一不超過3個碳原子。