[發明專利]穩定的、生物粘附的、擴散限制性團聚體

在審

• 申請號: 202110207936.1
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號: CN113368080A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 邊黎明;趙鵬超;徐夏憶
• 申請（專利權）人: 香港中文大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/10;A61P1/00;A61P29/00;A61P3/04;B01J13/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本申請提供了納米顆粒組裝(NPA)團聚體，所述團聚體的納米顆粒各自包含疏水性核心和從疏水性核心延伸的多個親水性聚合物鏈。親水性鏈包含在納米顆粒組裝到團聚體中時能夠彼此非共價相互作用的末端官能團。本申請還提供了用于形成團聚體的方法，可逆地轉換團聚體的生理學狀態的方法，瞬時激活團聚體的大分子攝取的方法，以及將團聚體施用于個體的方法。

相關申請引用

本專利申請要求2020年2月25日提交的美國臨時專利申請62/981,310號的優先權，通過援引加入方式將其內容并入本申請，用于所有目的。

背景技術

在設計者生物材料基質中細胞的三維(3D)培養提供了仿生細胞微環境，并且可以提供組織培養塑料上的常規二維培養無法獲得的對于細胞行為的重要理解(WadeBurdick,15Mater.Today 454(2012)；Hussey,Dziki,Badylak,3Nat.Rev.Mater.159(2018))。水凝膠廣泛用作支持3D細胞培養物的3D聚合物基質(RosalesAnseth,1Nat.Rev.Mater.15012(2016)；Lutolf,8 Nat.Mater.451(2009)；Seliktar,336 Science1124(2012)；ZhangKhademhosseini,356Science eaaf3627(2017))。然而，水凝膠的高度水合且可滲透網絡不能建立通常存在于細胞內部和外部的集中的大分子空間異質性。細胞內空間特別是大分子高度擁擠，并且含有不同的無膜液體子隔室，它們基本上是液相分離的團聚體(圖1)。同時，細胞外團聚體，例如在神經突觸連接中發現的那些團聚體，對于細胞功能(例如神經元通訊)也是至關重要的(Zeng et al.,166 Cell 1163(2016)；Feng,Chen,Zeng,Zhang,57 Curr.Opin.Neurobiol.1(2019))。這些團聚體隔室可形成異質多相結構，例如具有不同液相的多層核心-外殼亞結構(Feric et al.,165 Cell 1686(2016)；Jainet al.,164Cell 487(2016))和液泡化形態(SchmidtRohatgi,16 Cell reports 1228(2016)；Kistler et al.,7 elife e37949(2018))，因此潛在地定位和分離不同組的生物過程，而不依賴于膜邊界來調節細胞功能(ShinBrangwynne,357 Science eaaf4382(2017))。因此，體外開發合成型團聚體不僅可以為天然存在的團聚體的復雜性提供新的見解，而且有助于探索團聚體的潛在應用，例如定制分離的大分子環境，以時空控制的方式調節細胞行為。