[發明專利]光學活性的吲哚化合物、合成方法及其應用

有效

• 申請號: 202110207147.8
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112961100B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 劉文博;胡旭東;夏宇塵;華容
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;C07D409/06;C07D405/06;C07D209/94;C07D209/56;C07D471/20;C07D471/04;C07D498/20;C07D491/052;C07D495/04;C07D491/044;C07D487/04;A61P31/20
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 肖明洲

1.一種化合物，其特征在于，選自如下結構式之一：

2.一種如權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：

所述合成方法包括以下步驟：

(1)在催化劑前體鈀和配體絡合形成的催化劑催化下，原料II在溶劑中發生反應；

(2)反應結束后，加入稀鹽酸溶液攪拌后處理；

(3)萃取并濃縮溶劑，分離提純，生成化合物I；

所述反應式為：R1-R3的結構如權利要求1中所示，Z選自亞甲基，m取自1，n取自0；*表示手性中心；

其中[Pd]為催化劑前體鈀；Ligand為配體；solvent為有機溶劑；additive為添加劑；

所述催化劑前體鈀為Pd(OAc)2或Pd(TFA)2；

所述配體選自下式之一：

所述添加劑選自：氯化鋅、對甲基苯磺酸、四丁基氯化銨、六氟磷酸胺、三氟甲烷磺酰亞胺或水。

3.根據權利要求2所述的一種式I化合物的合成方法，其特征在于：所述催化劑前體鈀中含金屬鈀元素與配體的摩爾比為1:0.5～1:2。

4.根據權利要求2或3所述的一種式I化合物的合成方法，其特征在于：所述反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、氯苯、乙腈、二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環以及其中二種或二種以上混合溶劑。

5.根據權利要求2或3所述的一種式I化合物的合成方法，其特征在于：所述催化劑中Pd元素的物質量與II所示原料的物質量之比為0.01:1～0.2:1。

6.根據權利要求5所述的一種式I化合物的合成方法，其特征在于：所述添加劑和原料II的物質量之比為0.3:1～2:1；所述反應的溫度為80℃～120℃；所述反應的時間為1～48小時；所述分離提純方法為柱層析、薄層層析；所述柱層析使用的洗脫液為乙酸乙酯、丙酮、或者石油醚和乙酸乙酯的混合液。

7.一種如權利要求1所述化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應用，其特征在于：所述化合物具有抗乙肝病毒的活性，所述抗乙肝病毒的活性選自抑制HBV轉錄、抑制HBeAg的分泌、抑制轉錄出的HBVpgRNA水平和抑制分泌到細胞外的HBVDNA的水平。