[發(fā)明專(zhuān)利]二茂鐵衍生物及其制備方法和用途有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110206235.6 | 申請(qǐng)日： | 2021-02-24 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN112940050B | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-10-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 雍建平;盧燦忠 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 廈門(mén)稀土材料研究所 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07F17/02 | 分類(lèi)號(hào)： | C07F17/02;A61P35/00;A61K31/555 |
| 代理公司： | 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535 | 代理人： | 呂少楠;汪泉 |
| 地址： | 361021 福建*** | 國(guó)省代碼： | 福建;35 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 二茂鐵 衍生物 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種式(I)所示的二茂鐵衍生物、或其藥學(xué)上可接受的鹽：
(I)
其中：Z選自O(shè)；
R1選自氫；
R2獨(dú)立地選自乙基、氯、三氟甲基、叔丁基或硝基；
n為1-5的整數(shù)，當(dāng)n大于1時(shí)，R2為相同或不同的基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示的二茂鐵衍生物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述式(I)所示的二茂鐵衍生物為下述任一種化合物：
。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式(I)所示的二茂鐵衍生物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，式(I)所示的二茂鐵衍生物藥學(xué)上可接受的鹽為由式(I)化合物與藥學(xué)上可接受的酸或藥學(xué)上可接受的陽(yáng)離子形成藥學(xué)上可接受的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述式(I)所示的二茂鐵衍生物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步驟：
（1）二茂鐵乙炔與式A化合物反應(yīng)，得到含二茂鐵的中間體B；
所述式A化合物為4-溴苯甲酸；
所述中間體B的結(jié)構(gòu)式為：；
其中R1選自氫；
（2）所述中間體B與式C化合物在縮合劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，所述縮合劑選自DCC、DMAP、NMM、HOBt、HATU中的一種、兩種或更多種，得到式(I)所示的二茂鐵衍生物；
所述式C化合物的結(jié)構(gòu)式為：；其中，Z’代表OH，R2獨(dú)立地選自乙基、氯、三氟甲基、叔丁基或硝基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述式C化合物為3-取代苯基-5-羥甲基-異噁唑(II)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）在鈀（II）化合物、有機(jī)磷和銅（I）化合物存在下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）和步驟（2）所述的反應(yīng)均在干燥的有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）的反應(yīng)體系中還含有堿性縛酸劑，所述的堿性縛酸劑選自有機(jī)堿和/或無(wú)機(jī)堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿選自三乙胺、三丙胺、DMAP、DMF、N-甲基嗎啉中的一種、兩種或更多種；所述的無(wú)機(jī)堿選自碳酸鉀、氫化鈉、碳酸鈉中的一種、兩種或更多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）包括如下過(guò)程：二茂鐵乙炔與式A化合物分散于干燥的有機(jī)溶劑和堿性縛酸劑的混合物中，攪拌條件下向所述混合物中加入鈀（II）化合物、有機(jī)磷和銅（I）化合物，繼續(xù)攪拌，然后回流反應(yīng)，將反應(yīng)液過(guò)濾后、濃縮濾液，得到所述中間體B。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）和步驟（2）所述反應(yīng)均在惰性氣氛保護(hù)下進(jìn)行。
12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）包括如下過(guò)程：將所述中間體B加入干燥的有機(jī)溶劑中，而后向其中加入縮合劑反應(yīng)，再向其中加入所述式C化合物反應(yīng)，得到所述式(I)所示的二茂鐵衍生物。
13.根據(jù)權(quán)利要求4或12所述的制備方法，其特征在于，對(duì)式C化合物中的任何官能團(tuán)予以保護(hù)；所述制備方法包括除去任何保護(hù)劑。
14.一種藥物組合物，其含有如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的式(I)所示的二茂鐵衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
該專(zhuān)利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專(zhuān)利權(quán)人授權(quán)。該專(zhuān)利全部權(quán)利屬于廈門(mén)稀土材料研究所，未經(jīng)廈門(mén)稀土材料研究所許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專(zhuān)利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202110206235.6/1.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專(zhuān)利網(wǎng)。
- 同類(lèi)專(zhuān)利
- 專(zhuān)利分類(lèi)
