[發(fā)明專利]核酸合成系統(tǒng)及方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110205946.1
• 申請(qǐng)日: 2021-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113000003B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李大為
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州英賽斯智能科技有限公司
• 主分類號(hào): B01J19/24
• 分類號(hào): B01J19/24;B01J19/00;B01J4/00;C07H1/00;C07H21/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 殷海霞

1.一種核酸合成方法，其特征在于：采用核酸合成系統(tǒng)，所述核酸合成系統(tǒng)包括：第一進(jìn)樣管路、第二進(jìn)樣管路、三通閥、循環(huán)切換閥、合成柱位管路及出樣管路；

所述第一進(jìn)樣管路、第二進(jìn)樣管路經(jīng)三通閥匯合后與合成柱位管路連通；

所述循環(huán)切換閥設(shè)置在第二進(jìn)樣管路、三通閥之間，用于兩種管路狀態(tài)的切換連通：循環(huán)狀態(tài)和加料狀態(tài)；

所述循環(huán)狀態(tài)下所述合成柱位管路經(jīng)所述循環(huán)切換閥內(nèi)部循環(huán)連通；

所述加料狀態(tài)下所述第二進(jìn)樣管路經(jīng)循環(huán)切換閥與合成柱位管路連通，所述合成柱位管路再經(jīng)循環(huán)切換閥與出樣管路連通；

所述核酸合成方法包括以下步驟：

S1、將循環(huán)切換閥切換至加料狀態(tài)，在第一進(jìn)樣管路、第二進(jìn)樣管路中依次通入所需核酸堿基物料和多種催化反應(yīng)試劑對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗；

S2、清洗完成后依次在第一進(jìn)樣管路中通入催化反應(yīng)試劑中的脫三苯甲基試劑、在第二進(jìn)樣管路中加入催化反應(yīng)試劑中的堿基活化試劑、在第一進(jìn)樣管路中通入核酸堿基物料，將循環(huán)切換閥切換至循環(huán)狀態(tài)，對(duì)核酸堿基物料循環(huán)合成；

S3、合成完成后，再次將循環(huán)切換閥切換至加料狀態(tài)，依次在第一進(jìn)樣管路中通入催化反應(yīng)試劑中的加帽試劑、在第二進(jìn)樣管路中加入催化反應(yīng)試劑中的氧化試劑，完成一個(gè)核酸堿基物料的脫三苯甲基—活化—偶聯(lián)—加帽—氧化的合成過(guò)程；

S4、重復(fù)上述步驟S2和S3，每循環(huán)一次加入一個(gè)核酸堿基物料，完成核酸基因序列的多個(gè)核酸堿基物料的合成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述第一進(jìn)樣管路包括第一柱塞泵、至少一個(gè)進(jìn)樣切換閥及連通管道，所述進(jìn)樣切換閥包括多個(gè)進(jìn)液口和一個(gè)出液口，多個(gè)所述進(jìn)液口分別連通有不同的試劑管路及物料管路，所述出液口通過(guò)連通管道與三通閥連通，所述第一柱塞泵設(shè)置在連通管道上。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述第二進(jìn)樣管路包括第二柱塞泵、至少一個(gè)進(jìn)樣切換閥及連通管道，所述循環(huán)切換閥設(shè)在連通管道上，所述進(jìn)樣切換閥包括多個(gè)進(jìn)液口和一個(gè)出液口，多個(gè)所述進(jìn)液口分別連通有不同的試劑管路及物料管路，所述出液口通過(guò)連通管道與三通閥連通，所述第二柱塞泵設(shè)置在連通管道上，所述第二柱塞泵設(shè)置在三通閥與循環(huán)切換閥之間。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的核酸合成方法，其特征在于：與所述進(jìn)樣切換閥的進(jìn)液口連通的試劑管路和物料管路交叉間隔設(shè)置。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述合成柱位管路包括與三通閥及循環(huán)切換閥連通的連通管道、至少一個(gè)合成柱位、旁路和柱位閥，所述柱位閥切換合成柱位和旁路分別接入到連通管道中。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述出樣管路包括出樣收集閥和與循環(huán)切換閥連接的連通管道，所述出樣收集閥包括一個(gè)進(jìn)液口和多個(gè)出液口，多個(gè)所述出液口分別連通有不同的試劑管路及物料管路。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：還包括設(shè)置在出樣管路上的UV檢測(cè)器、電導(dǎo)率檢測(cè)器和阻尼器。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述合成柱位管路包括合成柱位、旁路和柱位閥，所述合成柱位和旁路通過(guò)柱位閥切換接入到系統(tǒng)中，在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗時(shí)，分別對(duì)合成柱位、旁路均進(jìn)行清洗，在進(jìn)行加料和循環(huán)合成的過(guò)程中，所述合成柱位接入到系統(tǒng)中，在合成柱位內(nèi)完成脫三苯甲基—活化—偶聯(lián)—加帽—氧化的合成過(guò)程。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸合成方法，其特征在于：所述合成柱位管路包括多個(gè)合成柱位，多個(gè)所述合成柱位分別通過(guò)柱位閥依次接入到系統(tǒng)中。