[發明專利]高效液相色譜法測定鹽酸羥考酮含量的方法

有效

• 申請號: 202110205917.5
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN113009060B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 鮮亞;余春梅;羅娟;熊莉平;蒲道俊;徐潔;宋寧寧;張森林;徐仁洋;萬黎;吳強
• 申請（專利權）人: 西南藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 重慶航圖知識產權代理事務所(普通合伙) 50247
• 代理人: 王貴君

本發明公開了高效液相色譜法測定鹽酸羥考酮含量的方法，該方法以醋酸水溶液與甲醇的混合液為提取液，提取液對鹽酸羥考酮的溶解性好，能夠最大限定將鹽酸羥考酮提取出來，再以C18色譜柱，庚烷磺酸鈉緩沖液為水相與甲醇和乙腈混合液為有機相作為流動相，進行色譜分析；方法操作簡單，測量準確，可重復性好。

技術領域

本發明涉及藥物質量分析領域，具體涉及高效液相色譜法測定鹽酸羥考酮含量的方法。

背景技術

鹽酸羥考酮是由阿片生物堿蒂巴因植物衍生物制成的半合成阿片類藥物，主要作用于中樞神經系統和平滑肌，對μ，κ和δ受體具有激動劑活性。羥考酮起效快，可用于輕到中度肝腎功能損害，不僅對傷害性疼痛，對內臟痛和神經病理性疼痛也有較好的治療作用，可單獨應用，也可與非甾體抗炎藥等聯合應用于多模式鎮痛，是多模式鎮痛的基礎用藥。羥考酮適用于不同類型病變的中度至重度慢性疼痛，包括癌癥和非癌癥疼痛。

羥考酮是一種嗎啡類的純阿片類物質激動劑，此類藥物可能是藥物濫用者、藥物成癮者、藥物依賴患者尋覓的目標。血漿中阿片類藥物峰濃度的升高是產生欣快感的先決條件，在成癮的發生中起到了重要作用。阿片類藥物的劑型、給藥途徑和給藥方式的選擇可影響藥物峰濃度，從而影響成癮的發生率。既往報道的阿片類藥物成癮主要是由于選用速效劑型，尤其是注射劑反復靜脈注射給藥，引起短時間內血藥濃度急劇升高。將羥考酮制備成控緩釋制劑，規范使用，血藥濃度不會出現過高的峰值，成癮風險可顯著降低。美國食品與藥品監督管理局(FDA)于1995年首次批準PURDUE PHARMA LP(普渡制藥)的鹽酸羥考酮緩釋片上市，商品名：OXYCONTIN(奧施康定)。

目前，有關鹽酸羥考酮含量測定方法在USP、BP、EP以及Chp中均有收載，BP、EP、USP與Chp均有收載原料藥測定方法，其中BP、EP采用滴定法進行測定，USP與Chp中收載方法檢測波長與流動相截止波長相近，均不太適用于制劑含量測定；鹽酸羥考酮緩釋制劑(奧施康定)含量測定方法流動相體系復雜，供試品制備溶劑為水相體系，樣品不能充分提取，使用該方法測定含量在93％～97％之間，不能準確表征制劑的含量情況。

因此，亟需一種操作簡單，測量準確，可重復性好的有效測定鹽酸羥考酮緩釋片含量的方法，該方法可用于鹽酸羥考酮緩釋片和含有鹽酸羥考酮組分的藥物的含量分析。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種高效液相色譜法測定鹽酸羥考酮含量的方法，該方法操作簡單，測量準確，可重復性好。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

高效液相色譜法測定鹽酸羥考酮含量的方法，具體步驟如下：將含鹽酸羥考酮的制劑加提取溶液，超聲溶解、過濾，得到酸羥考酮制劑中的主成分提取液，然后將提取液用C18色譜柱，庚烷磺酸鈉緩沖液為水相與以甲醇、乙腈為有機相的混合溶液為流動相，流速為1.2ml/min，柱溫為40℃，檢測波長為230nm，進行色譜分析；所述提取溶液為醋酸水溶液與甲醇體積比為3:7混合液，所述醋酸水溶液的醋酸體積分數為0.1％。

優選的，所述含鹽酸羥考酮的制劑為鹽酸羥考酮緩釋片。

優選的，所述超聲溶解為超聲10～20min。

優選的，所述庚烷磺酸鈉緩沖液的濃度為1.1g/L。

優選的，所述庚烷磺酸鈉緩沖液的配制方法為將庚烷磺酸鈉用水溶解后，加磷酸調節pH至2.0。

優選的，所述流動相中水相:甲醇:乙腈的體積比為750:98:152～726:106:168。

優選的，所述提取液的具體制備方法如下：將含鹽酸羥考酮的制劑按每毫克主成分加入2.5ml提取溶液，超聲溶解，冷卻至室溫，搖勻，濾過，取濾液稀釋5倍得到提取液。