[發明專利]新型嵌合抗原受體及其用途

在審

• 申請號: 202110205785.6
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN113321737A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 周亞麗;吳長順;姜小燕;陳功
• 申請（專利權）人: 南京北恒生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

1.一種嵌合抗原受體，其包含抗原結合區、跨膜結構域、共刺激結構域、胞內信號傳導結構域和額外信號傳導區，其中所述額外信號傳導區由γc鏈或其胞內區組成。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中所述共刺激結構域、胞內信號傳導結構域和額外信號傳導區按照與細胞膜的距離從近到遠依次排列。

3.根據權利要求1或2所述的嵌合抗原受體，其中所述γc鏈的氨基酸序列如SEQ IDNO：14所示；其胞內區的氨基酸序列如SEQ ID NO：16所示。

4.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中所述抗原結合區選自sdAb、納米抗體、抗原結合配體、重組纖連蛋白結構域、anticalin和DARPIN。

5.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中所述抗原結合區選自單克隆抗體、多克隆抗體、重組抗體、人抗體、人源化抗體、鼠源抗體和嵌合抗體。

6.根據權利要求1-3任一項所述的嵌合抗原受體，其中所述抗原結合區結合的靶標選自：TSHR、CD19、CD123、CD22、BAFF-R、CD30、CD171、CS-1、CLL-1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、GPRC5D、Tn Ag、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL-13Ra2、間皮素、IL-l lRa、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR-β、SSEA-4、CD20、Folate受體α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、NCAM、Claudin18.2、Prostase、PAP、ELF2M、Ephrin B2、IGF-I受體、CAIX、LMP2、gploo、bcr-abl、酪氨酸酶、EphA2、Fucosyl GMl、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、o-乙酰基-GD2、Folate受體β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD 179a、ALK、多聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY-BR-1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY-ESO-1、LAGE-la、MAGE-A1、豆莢蛋白、HPV E6、E7、MAGE Al、ETV6-AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie 2、MAD-CT-1、MAD-CT-2、Fos相關抗原1、p53、p53突變體、前列腺特異性蛋白、存活蛋白和端粒酶、PCTA-l/Galectin 8、MelanA/MARTl、Ras突變體、hTERT、肉瘤易位斷點、ML-IAP、ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄激素受體、Cyclin Bl、MYCN、RhoC、TRP-2、CYP1B 1、BORIS、SART3、PAX5、OY-TES 1、LCK、AKAP-4、SSX2、RAGE-1、人端粒酶逆轉錄酶、RU1、RU2、腸道羧酸酯酶、mut hsp70-2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMR2、LY75、GPC3、FCRL5、IGLL1、PD1、PDL1、PDL2、TGFβ、APRIL、NKG2D和它們的任意組合。

7.根據權利要求1-6任一項所述的嵌合抗原受體，其中所述跨膜結構域選自以下蛋白質的跨膜結構域：TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈、CD3ζ亞基、CD3ε亞基、CD3γ亞基、CD3δ亞基、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD28、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。

8.根據權利要求1-7任一項所述的嵌合抗原受體，其中所述胞內信號傳導結構域選自以下蛋白的信號傳導結構域：FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD22、CD79a、CD79b和CD66d。