[發(fā)明專利]一種建立區(qū)別川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑的指紋圖譜的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110205166.7
• 申請(qǐng)日: 2021-02-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112858523A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽(yáng)燕琴;張輝;鄭曉英;譚沛;蔡小兵;馬鵬崗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 李郁

1.一種建立區(qū)別川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑指紋圖譜的方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)取川赤芍藥物制劑或芍藥基源藥物的藥物制劑制備為供試溶液；

2)取供試溶液進(jìn)行高效液相色譜檢測(cè)，得供試品溶液的液相色譜圖；

色譜條件包括：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈為流動(dòng)相A、以0.05％的磷酸溶液為流動(dòng)相B按照如下程序進(jìn)行梯度洗脫：

0-12min，A與B的體積比由5％：95％變?yōu)?％：92％；

12-18min，A：B的體積比由8％：92％變?yōu)?5％：85％；

18-35min，A：B的體積比由15％：85％變?yōu)?8％：82％；

35-40min，A：B的體積比由18％：82％變?yōu)?9％：81％；

40-50min，A：B的體積比由19％：81％變?yōu)?0％：80％；

50-55min，A：B的體積比由20％：80％變?yōu)?0％：60％；

55-60min，A：B的體積比由40％：60％變?yōu)?％：95％；

60-65min，A：B的體積比為5％：95％；

上述百分?jǐn)?shù)為體積百分?jǐn)?shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑指紋圖譜的方法，其特征在于，

步驟3)中，所用色譜柱為Kromasil C₁₈，規(guī)格為：5μm，4.6mm×250mm；前13分鐘檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，13分鐘后檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑指紋圖譜的方法，其特征在于，供試溶液的制備方法：包括采用有機(jī)溶劑對(duì)川赤芍藥物制劑或芍藥基源藥物的藥物制劑進(jìn)行提取、過(guò)濾，取濾液的步驟；川赤芍藥物制劑或芍藥基源藥物的藥物制劑與有機(jī)溶劑比為(0.05-0.5)∶(15-50)；比例關(guān)系為g/mL；

可選的，川赤芍藥物制劑或芍藥基源藥物的藥物制劑與有機(jī)溶劑比為0.1∶25，比例關(guān)系為g/mL；

可選的，采用的有機(jī)溶劑為體積分?jǐn)?shù)為30％-70％的甲醇水溶液；更可選的，有機(jī)溶劑為體積分?jǐn)?shù)為60％的甲醇水溶液；

可選的，提取的方式為振搖提取或超聲提取；更可選的，提取的方式為超聲提取；

提取時(shí)間為30min-60min；更可選的，提取時(shí)間為30min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑指紋圖譜的方法，其特征在于，所述方法還包括對(duì)照品溶液的制備和將步驟2)中的供試溶液替換為對(duì)照品溶液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，獲得對(duì)照品溶液的液相色譜圖；

對(duì)照品溶液的制備方法包括如下步驟：稱取沒(méi)食子酸，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品A溶液，每1體積份對(duì)照品A溶液中含0.00002重量份沒(méi)食子酸；

稱取芍藥內(nèi)脂苷，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品B溶液；每1體積份對(duì)照品B溶液中含0.00002重量份的芍藥內(nèi)脂苷；

稱取芍藥苷，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品C溶液；每1體積份照品C溶液中含0.00002重量份芍藥苷；

稱取1，2，3，4，6-五沒(méi)食子酰葡萄糖，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品D溶液；每1體積份對(duì)照品D溶液中含0.00002重量份1，2，3，4，6-五沒(méi)食子酰葡萄糖；

稱取苯甲酸，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品E溶液；每1體積份對(duì)照品E溶液中含0.00002重量份苯甲酸；

稱取苯甲酰芍藥苷，加體積百分?jǐn)?shù)為30％～70％甲醇水溶液，搖勻，作為對(duì)照品F溶液；每1體積份對(duì)照品F溶液中含0.00002重量份的苯甲酰芍藥苷；

重量份與體積份的比例關(guān)系為g/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述川赤芍與芍藥基源藥物的藥物制劑指紋圖譜的方法，其特征在于，所述藥物制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉丸劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。