[發明專利]一種16-去氫黃體酮的制備方法

有效

• 申請號: 202110201587.2
• 申請日: 2021-02-23
• 公開（公告）號: CN112940062B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 黃橙橙;邵振平;王友富;王榮;王炳乾;王洪福;雷靈芝
• 申請（專利權）人: 浙江神洲藥業有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬小星

本發明提供了一種16?去氫黃體酮的制備方法，屬于有機合成技術領域。本發明提供的16?去氫黃體酮的制備方法，包括以下步驟：將17α?羥基黃體酮、甲苯、水、乙酸和鹽酸氨基脲混合，進行消除反應，得到16?去氫黃體酮。本發明提供的方法成本低，產物收率和純度高，適合工業化大規模生產。具體的，本發明以17α?羥基黃體酮為原料，原料價格低廉；以甲苯和水為溶劑，鹽酸氨基脲為消除試劑，乙酸為催化劑，反應體系分為甲苯層和水層，消除反應具體是在水層中進行，反應生成的產物被萃取至甲苯層，避免產物過度反應而產生雜質，影響產物收率和純度。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種16-去氫黃體酮的制備方法。

背景技術

16-去氫黃體酮呈白色或類白色結晶性粉末，是一種重要的甾體藥物中間體，可用于合成黃體酮、氫化可的松、地塞米松、倍他米松等甾體藥物，結構式如式I所示：

專利申請CN106977570A公開了一種制備16-去氫黃體酮的方法，具體是以17α-羥基黃體酮為原料，先進行酯化反應，再經水解反應將3位上的酯基轉化為酮基，最后在消除試劑作用下于240～300℃反應得到16-去氫黃體酮。但是該方法工藝復雜，消除時溫度高，不適合工業化大規模生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種16-去氫黃體酮的制備方法，本發明提供的方法操作簡單，能夠在較低溫度條件下經一步消除反應得到16-去氫黃體酮，適合工業化大規模生產。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種16-去氫黃體酮的制備方法，包括以下步驟：

將17α-羥基黃體酮、甲苯、水、乙酸和鹽酸氨基脲混合，進行消除反應，得到16-去氫黃體酮。

優選地，所述17α-羥基黃體酮與甲苯的用量比為1g：(5～10)mL。

優選地，所述17α-羥基黃體酮與水的用量比為1g：(0.3～1)mL。

優選地，所述17α-羥基黃體酮與乙酸的用量比為1g：(0.3～1)mL。

優選地，所述17α-羥基黃體酮與鹽酸氨基脲的質量比為1：(0.1～0.2)。

優選地，所述消除反應的溫度為80～90℃，時間為4～8h。

優選地，所述消除反應后還包括：

將消除反應后所得產物體系靜置分層，將所得甲苯層水洗后濃縮至干，將濃縮所得剩余物用乙酸乙酯精制，得到16-去氫黃體酮。

優選地，所述精制的方法包括：

將所述剩余物用乙酸乙酯溶清，將所得溶液進行濃縮，將所得濃縮液降溫，析出固體物料，依次經過濾和干燥，得到16-去氫黃體酮。

本發明提供了一種16-去氫黃體酮的制備方法，包括以下步驟：將17α-羥基黃體酮、甲苯、水、乙酸和鹽酸氨基脲混合，進行消除反應，得到16-去氫黃體酮。本發明提供的方法操作簡單，且成本低，產物收率和純度高，適合工業化大規模生產。具體的，本發明以17α-羥基黃體酮為原料，原料價格低廉；以甲苯和水為溶劑，鹽酸氨基脲為消除試劑，乙酸為催化劑，能夠在較低溫度(80～90℃)條件下經一步消除反應得到16-去氫黃體酮；其中，反應體系分為甲苯層和水層，消除反應具體是在水層中進行，反應生成的產物被萃取至甲苯層，避免產物過度反應而產生雜質，影響產物收率和純度。

進一步地，本發明提供的方法采用的溶劑量較少，反應體系中原料濃度高，反應時間較短，有利于提高生產效率，縮短生產周期。