[發明專利]一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法

在審

• 申請號: 202110200730.6
• 申請日: 2021-02-23
• 公開（公告）號: CN112645873A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 李立威;李瑩;周江洪;許方亮
• 申請（專利權）人: 荊楚理工學院;荊門醫藥工業技術研究院
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89
• 代理公司: 荊門市首創專利事務所 42107
• 代理人: 裴作平

1.一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

S1、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物經溴代反應、甲氧基取代得到4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物；

S2、4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物經甲醇鈉取代反應生成奧美拉唑的重要中間體4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物；其化學反應式如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S1溴代反應中，4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成條件，其溴代試劑為溴酸鈉、溴化鈉。

3.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S1溴代反應中，4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成條件，采用硫酸催化反應。

4.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S2取代反應中，4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成中，取代試劑采用甲醇鈉，溶劑采用甲醇或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

5.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S2取代反應中，4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成中，采用加入四丁基溴化銨或三乙基芐基氯化銨作為相轉移催化劑。

6.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S1中溴代反應包括：取溴化鈉、溴酸鈉、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物加至水中，室溫條件下攪拌溶解，在0~5℃緩慢滴加濃硫酸，滴加完畢，室溫下攪拌反應15h。

7.根據權利要求1所述的一種4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于S2中取代反應包括：取4-溴-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物加入無水DMF或無水甲醇，室溫條件下加入甲醇鈉，再加入四丁基溴化銨或三乙基芐基氯化銨作為相轉移催化劑，升溫至80-100℃攪拌反應6小時。