[發明專利]一種擴增兒童個體化用藥基因位點用引物組、檢測用引物組及其應用

有效

• 申請號: 202110199134.0
• 申請日: 2021-02-22
• 公開（公告）號: CN113528638B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 馬凱;高麗娟;田彥捷;胡丹丹;劉清珺;夏勇其;魏穎;朱博蘭
• 申請（專利權）人: 北京市理化分析測試中心
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 薛紅凡

本發明提供了一種擴增兒童個體化用藥基因位點用引物組、檢測用引物組及其應用，屬于基因檢測技術領域。擴增兒童個體化用藥基因位點用引物組及單堿基延伸引物是針對122種藥物、32種藥物有效成分的31個用藥相關基因的42個SNP位點進行設計得到。擴增用引物組及其與單堿基延伸引物形成的檢測用引物組或其制備的試劑盒在檢測兒童個體化用藥基因位點多態性中的應用。本發明提供的檢測用引物組涵蓋兒童常用藥種類、藥品有效成分多，涵蓋的基因、SNP位點數量多，基因位點的置信等級高，是針對中國人自己的基因數據庫進行基因位點設計和優化，具有檢測靈敏度高、效率高、通量高的特點。

技術領域

本發明屬于基因檢測技術領域，具體涉及一種擴增兒童個體化用藥基因位點用引物組、檢測用引物組及其應用。

背景技術

國家食品藥品監督管理局《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，因用藥不當，有嚴重后果。《國家藥品不良反應監測年度報告(2016年)》顯示，2016年藥品不良反應/事件病例報告中，14歲以下兒童患者占比較高。

我國醫學界對兒童年齡的定義介于0～14歲，狹義的兒童用藥指藥品說明書中明確注明僅針對兒童使用的藥品，廣義的兒童用藥指成人和兒童都能使用的藥品。

兒童用藥不當，不僅僅孩子受到傷害，也給家庭帶來了諸多不幸，給社會造成沉重負擔。這一突出矛盾的解決思路有兩個方面：一方面加速兒童專用藥劑的研制，這方面取決于國家政策的傾斜、藥廠的研發投入、新藥的審批等等；另一方面是從精準醫療層面加強兒童個體化用藥指導，目前針對兒童安全用藥的藥物基因組學研究得到迅猛發展，藥物基因組學已成為指導臨床個體化用藥、評估嚴重藥物不良反應發生風險、指導新藥研發和評價新藥的重要工具。國家衛計委2015年7月頒布《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》，為個體化用藥基因檢測提供了依據。藥物代謝酶和藥物作用靶點基因特性的變化可通過影響藥物的體內濃度和靶組織對藥物的敏感性，導致藥物反應性(包括藥物的療效和不良反應發生)個體差異。對藥物代謝酶和藥物作用靶點基因進行檢測可指導臨床針對特定的患者選擇合適的藥物和給藥劑量，實現個體化用藥，從而提高藥物治療的有效性和安全性，防止嚴重藥物不良反應的發生。藥物代謝酶和藥物作用靶點基因相關的藥物需要結合多方面數據進行篩選。

目前以醫院為代表開展兒童安全用藥基因檢測的機構均采用已獲得cFDA批準的藥物基因組學臨床檢測試劑盒，但其局限也十分明顯：1)大部分為單個基因，檢測結果不夠精確和全面；2)變異類型單一，全部是SNP，沒有包含indel，CNV等其它變異形式；3)臨床上需要多個基因檢測時，需要多個試劑盒聯用，操作不便，成本太高，難以滿足臨床要求；4)檢測種類少，無法滿足希望全面了解自身用藥指導信息的人群要求。