[發明專利]調控HSP90 B1表達量的制劑在制備預防或治療多囊卵巢綜合征藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110198657.3
• 申請日: 2021-02-22
• 公開（公告）號: CN113332308A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 李荔;曾靜;胡克;莫蕙;馮潛;繆華章;李小芳;周嘉禾;鐘明琳;葉喜陽
• 申請（專利權）人: 廣東省婦幼保健院
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P15/08
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

本發明公開了調控HSP90B1表達量的制劑在制備預防或治療多囊卵巢綜合征藥物中的應用。通過本研究的開展，我們認為HSP90B1參與了PCOS卵巢顆粒細胞增殖，使卵泡內顆粒細胞凋亡減少，從而引起增殖和凋亡的平衡失調，導致竇卵泡閉鎖的減少，引起卵巢內多囊性的改變和排卵障礙的發生，HSP90B1可能參與了PCOS發生發展的病理機制，HSP90B1有可能成為PCOS的藥物靶標。

技術領域：

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及調控HSP90 B1表達量的制劑在制備預防或治療多 囊卵巢綜合征藥物中的應用。

背景技術：

自1935年Stein和Leventhal首次報導多囊卵巢綜合征(PCOS)以來，科學家們已對這一 疾病進行了近70年的潛心研究，但病因仍然不清，發病機制尚不明確，成為婦科內分泌領域 最為復雜的研究熱點之一。大量的致力于臨床和實驗室研究表明該綜合征是一種多種基因參 與、并與卵巢微環境相互作用所致的內分泌代謝紊亂的綜合征，目前認為PCOS的病理機制 與高雄激素血癥和胰島素抵抗密切相關，超過70％PCOS婦女合并胰島素抵抗(IR)，80％患 者有高雄激素血癥，其病理生理變化可能與雄激素的生物合成、胰島素信號傳導通路、促性 腺激素的生物活性相關。

卵巢組織是女性生殖腺，承擔著產生卵子和合成性激素的重要功能，卵泡發育障礙是 PCOS的一個特征性病理改變，雙側卵巢呈多囊改變足PCOS的形態學特征，其在卵巢皮質中 聚集了大量直徑0.5-1.0cm的竇卵泡，無成熟卵泡。何種原因造成卵泡發育異常尚不清楚，已 知卵泡發育是一個由促進卵泡增殖生長或凋亡閉鎖的多種因素相互拮抗平衡的復雜過程。近 期大量研究提示，卵巢自身的凋控機制對卵泡的發育或閉鎖起主要作用，下丘腦一垂體一卵 巢軸中上游調節機制起豐相對次要作用。卵巢做為卵子發生的唯一場所，其局部蛋白表達及 功能異常將直接影響卵泡發育的結局。因此明確PCOS卵巢組織與正常卵巢組織蛋白表達的差 異并找到參與調控卵泡發育機制的相關蛋白是研究PCOS卵泡發育機制的一個有效切入點，對 最終闡明PCOS病理機制改變有著重要的意義。基于上述觀點，我們通過比較PCOS卵巢組 織和正常卵巢組織差異表達的蛋白質，尋找可能與PCOS的發病機制、以及卵泡發育障礙相 關的蛋白質，為預防和治療多囊卵巢綜合征等增加科學依據。

發明內容：

本發明的目的是提供調控HSP90 B1表達量的制劑在制備預防或治療多囊卵巢綜合征藥 物中的應用。

優選，干擾HSP90 B1表達降低HSP90 B1表達量的在制備預防或治療多囊卵巢綜合征藥 物中的應用。

優選，所述的干擾HSP90 B1表達是通過siRNA干擾HSP90 B1表達，所述的siRNA為：

Hsp90β:5′-GGCAGAGGAAGAGAAAGGUGAGAAA-3′

NC:5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′

本發明的第二個目的是提供HSP90 B1作為多囊卵巢綜合征藥物篩選靶標的應用。

本發明通過實驗發現，HSP90B1的異常表達導致顆粒細胞的異常增殖，及凋亡減少。導 致PCOS的異常增生，我們通過干擾及過表達PCOS卵巢顆粒細胞HSP90蛋白，從正反面進 一步驗證了HSP90參與PCOS卵巢顆粒細胞凋亡的負向調節，HSP90B1的異常表達與PCOS患者卵巢的增殖狀態有關系，HSP90B1促進卵巢顆粒細胞增殖。因此，通過本研究的開展，我們認為HSP90B1參與了PCOS卵巢顆粒細胞增殖，使卵泡內顆粒細胞凋亡減少，從而引起增殖和凋亡的平衡失調，導致竇卵泡閉鎖的減少，引起卵巢內多囊性的改變和排卵障礙的發 生，HSP90B1可能參與了PCOS發生發展的病理機制，HSP90B1有可能成為PCOS的藥物 靶標。

附圖說明

圖1：二維DIGE分析鑒別PCOS與正常卵巢差異表達蛋白；

圖2：PCOS組與非PCOS組差異表達蛋白點31個；