[發明專利]免疫復合物疫苗

在審

• 申請號: 202110196710.6
• 申請日: 2021-02-22
• 公開（公告）號: CN112933221A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 陳繼明
• 申請（專利權）人: 陳繼明
• 主分類號: A61K39/215
• 分類號: A61K39/215;A61K39/17;A61K39/385;A61K39/12;A61P31/14;A61P31/20;A61P31/22
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 楊亞潔

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及免疫復合物疫苗。所述疫苗可以但不限于在常規的疫苗制造過程中，添加同源特異性單克隆抗體而制成。所述疫苗的特征是不需要添加任何活病毒，且疫苗中含有蛋白質抗原與其特異性同源單克隆抗體相互結合形成的免疫復合物。所述免疫復合物能夠提升疫苗誘導的特異性抗體水平，提升疫苗誘導的特異性細胞免疫。所述疫苗具有安全性好、免疫保護效果優異、適合于多種病毒病的預防等優點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及預防人與動物病毒病等用途的疫苗研制、生產和應用，能夠用于人與動物多種病毒病的預防、其他疾病的預防和治療、動物生理調節。

背景技術

疫苗是預防病毒病的重要物質。有些疫苗還用于乙肝、癌癥的治療。有些疫苗，如去勢疫苗和促生長疫苗，還能調節動物的生理。現今已經批準使用或正在研究的疫苗有多種類別，包括減毒活疫苗、滅活疫苗、蛋白質疫苗、核酸疫苗、病毒載體疫苗等。

上述疫苗都有一些優點，也有一些缺點。其中，滅活疫苗和蛋白質疫苗安全性好，但是免疫效果較差。它們免疫效果較差主要表現在兩個方面：一是它們誘導的抗體水平較低；二是它們難以誘導特異性細胞免疫保護作用。為了提高滅活疫苗和蛋白質疫苗的免疫效果，人們在疫苗中添加氫氧化鋁等佐劑。在佐劑作用下，滅活疫苗和蛋白質疫苗的免疫效果有所提高，但是往往還達不到令人滿意的程度。

為了提高滅活疫苗和蛋白質疫苗的免疫效果，人們有時在這些疫苗中添加同源的特異性多克隆抗體(來自相應的病毒病康復者的血清，或者來自相應的疫苗接種者的血清；對于禽，同源多克隆抗體常來自于卵黃抗體)。添加后，疫苗中的蛋白質抗原與多克隆抗體形成的免疫復合物，這些免疫復合物能夠誘導免疫調理作用(opsonization)，而免疫調理作用能夠顯著提高疫苗誘導的抗體水平，也能夠誘導滅活疫苗和蛋白質疫苗難以誘導的特異性細胞免疫保護作用。但是多克隆抗體難以大量制備，而且多克隆抗體的質量難以控制，有些多克隆抗體還含有一些病原微生物。因此，這類用同源的特異性多克隆抗體來提升免疫效果的滅活疫苗或蛋白質疫苗，在生產實踐中，還未大量應用。

發明內容

本發明公開一類用于預防病毒病等用途的疫苗。所述疫苗不需要添加任何活病毒；所述疫苗是在滅活疫苗或蛋白質疫苗的生產過程中，添加單克隆抗體(不是多克隆抗體)，使疫苗中含有蛋白質抗原與單克隆抗體特異性結合而形成的免疫復合物；所述蛋白質可以是病毒增殖過程中產生的蛋白質，也可以是通過基因工程產生的重組蛋白質，也可以是通過化學合成的多肽；所述疫苗如果是人用疫苗，則所述單克隆抗體為人源單克隆抗體；所述疫苗如果是某種動物用的疫苗，則所述單克隆抗體為該種動物源的單克隆抗體。所述單克隆抗體包括嵌合單克隆抗體(chimeric monoclonal antibody)、抗體互補決定區植入單克隆抗體(CDR grafting monoclonal antibody)。

其有益效果是：與不含蛋白質抗原與抗體形成的免疫復合物的疫苗相比，所述疫苗，在蛋白質抗原與單克隆抗體形成的免疫復合物所誘導的免疫調理作用的作用下，疫苗免疫效果得到顯著提升；與既往的用多克隆抗體形成的免疫復合物疫苗相比，這種用單克隆抗體制備的免疫復合物疫苗，制造的成本更低(原因是隨著科學技術的進步，單克隆抗體制造成本顯著下降)，質量更為穩定(原因是單克隆抗體在抗體分子類型、抗體親和力、抗體純度、抗體濃度等方面，都易于保持穩定，而多克隆抗體在這些方面都不容易保持穩定)，也不含有其他病原微生物。與其他疫苗一樣，所述的免疫復合物疫苗可以含有佐劑或細胞因子，達到進一步提升疫苗免疫效果的效果。

進一步的，所述疫苗含有兩種或兩種以上的蛋白質抗原與單克隆抗體特異性結合而形成的免疫復合物。其有益效果可以是但不限于用于兩種或兩種以上病毒病的預防。