[發明專利]CX3CR1基因人源化的非人動物及其構建方法和應用

有效

• 申請號: 202110196069.6
• 申請日: 2021-02-22
• 公開（公告）號: CN112553213B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 呂銳利;張贊
• 申請（專利權）人: 百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12N15/85;C07K14/715;A01K67/027;A61K49/00
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 劉玉玲;徐丹丹

1.一種CX3CR1基因人源化的非人動物的構建方法，其特征在于，所述的構建方法包括使用靶向載體進行非人動物的構建，其中，所述的靶向載體包含編碼SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列，所述的靶向載體還包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ IDNO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示，所述的構建方法包括使用靶向載體替換非人動物CX3CR1基因中編碼SEQ ID NO：1所示氨基酸的核苷酸序列，所述非人動物的編碼SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列通過內源性調控元件調控，所述的非人動物內源CX3CR1蛋白的表達降低或缺失，所述的非人動物為小鼠。

2.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于，其中所述的編碼SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列如SEQ ID NO：5所示。

3.根據權利要求1或2任一所述的構建方法，其特征在于，所述的非人動物體內表達人源化CX3CR1蛋白，所述的人源化CX3CR1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

4.根據權利要求1或2任一所述的構建方法，其特征在于，所述的非人動物的基因組中包含人源化CX3CR1基因，所述的人源化CX3CR1基因轉錄的mRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：8所示。

5.一種CX3CR1基因的靶向載體，其特征在于，所述的靶向載體包含編碼SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列或包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列，所述的靶向載體還包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ IDNO：4所示。

6.權利要求1-4任一所述的構建方法獲得的CX3CR1基因人源化的非人動物在CX3CR1基因或蛋白相關研究中的應用，所述應用不是疾病的診斷和治療方法，所述的應用包括：

a）涉及人類細胞的免疫過程的產品開發，制造或篩選人類抗體中的應用；

b）作為藥理學、免疫學、微生物學和醫學研究的模型系統中的應用；

c）涉及人類細胞的免疫過程的生產和利用動物實驗疾病模型，用于病原學研究中的應用；

d）在體內研究人CX3CR1信號通路調節劑的篩選、藥效檢測、評估療效、驗證或評價；或者，

e）研究CX3CR1基因功能，研究人CX3CR1抗體，研究針對人CX3CR1靶位點的藥物、藥效，研究免疫相關疾病藥物以及抗腫瘤或炎癥藥物方面的用途。