[發(fā)明專利]一種可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110195544.8
• 申請日: 2021-02-22
• 公開（公告）號: CN112999413B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭玉峰;邊東;張余;李梅;馬立敏;賈慶功
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61L27/04;A61L27/28;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58;A61K41/00;A61K9/00;C22C23/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

本發(fā)明公開了一種可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器及其制備方法與應(yīng)用，是以可降解鎂及鎂合金作為基體材質(zhì)，表面搭載光熱響應(yīng)膜層，與人工假體組合使用，放置于截骨術(shù)后腫瘤骨切緣處。本發(fā)明的可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器可以在激發(fā)光源的作用下，以原位非侵入方式殺滅殘留微小病灶/腫瘤細胞；同時，在術(shù)后較長時間內(nèi)，通過鎂基體的腐蝕降解，持續(xù)釋放抗腫瘤離子、氣體，起到長期穩(wěn)定的抗腫瘤復(fù)發(fā)效果，促進骨重建。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于植入醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨腫瘤是發(fā)生于骨骼或其附屬組織(血管、神經(jīng)、骨髓等)的腫瘤，惡性骨腫瘤發(fā)展迅速，預(yù)后不佳，死亡率高。目前，骨腫瘤最佳治療手段仍是外科手術(shù)輔以化療藥物治療。然而，手術(shù)切除無法即刻完全有效清除局部微小病灶和殘余腫瘤細胞，腫瘤骨的切緣處為腫瘤易復(fù)發(fā)的位點。骨腫瘤切除術(shù)后會造成較大尺寸的骨缺損，需使用人工假體進行修復(fù)重建，現(xiàn)有人工假體不具備抗腫瘤效果，術(shù)后很長時間內(nèi)都可能發(fā)生腫瘤的局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、創(chuàng)口感染等預(yù)后不良情況。因此，研發(fā)一種與人工假體組合使用的腫瘤骨切緣填充器，能在術(shù)后即刻殺滅腫瘤殘余病灶，并持續(xù)防止/抑制腫瘤局部復(fù)發(fā)，具有重大的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，提供一種可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器及其制備方法與應(yīng)用，所述可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器與人工假體組合使用，放置于腫瘤骨切緣處，術(shù)后，通過鎂基體的逐步腐蝕降解，產(chǎn)生局部堿性環(huán)境，釋放氫氣以及釋放具有抗腫瘤功能的離子，達到持續(xù)預(yù)防腫瘤局部復(fù)發(fā)和促進骨重建的治療效果；而且，還可以在腫瘤骨切緣填充器的表面搭載光響應(yīng)膜層，對殘留微小病灶和殘余腫瘤細胞進行原位光熱殺滅。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種可降解鎂基腫瘤骨切緣填充器，是以可降解的純鎂或鎂合金作為基體材質(zhì)。優(yōu)選的，在所述可降解的純鎂或鎂合金基體材質(zhì)的表面搭載有光熱響應(yīng)膜層。

所述作為基體材質(zhì)的可降解的純鎂，純鎂中的總雜質(zhì)(非有意添加，不可避免)含量不超過0.2wt.％，余量為鎂(≥99.8wt.％)。

所述作為基體材質(zhì)的可降解的鎂合金，包括鎂和合金元素；所述合金元素為Ca、Zn、Mn、Fe、Cu、Sr、Si、Sn、Li、Ge、Na、K、Au、Ag、Zr、Mo、Ba、W、Se、As或RE(Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu)中的一種或者多種，所述合金元素的添加量≥0.1wt.％。優(yōu)選的，所述合金元素的添加量為0.1～10wt.％；進一步優(yōu)選的，所述合金元素的添加量為0.1～7wt.％。進一步優(yōu)選，所述合金元素優(yōu)選人體必需的或者自然存在于人體中的元素Ca、Zn、Mn、Fe、Cu、Sr、Si、Sn、Li、Ge、Na、K或Mo。所述合金元素的添加方式為常規(guī)熔煉方法、表面注入、機械合金化等手段。

所述光熱響應(yīng)膜層，包括貴金屬納米材料、金屬氧化物、金屬硫化物、碳基材料、金屬-有機框架材料(MOFs)、聚合物納米復(fù)合材料中的一種或多種。所述的貴金屬納米材料中的貴金屬為Pt、Au、Ag、Pd、Ru、Rh、Ir、Os中的至少一種。所述的金屬氧化物優(yōu)選Ga₂O₃、ZnO、TiO₂、VO₂、WO₃、Fe₃O₄、Co₃O₄或CeO₂。所述的金屬硫化物優(yōu)選CuS、MoS₂、WS₂、TiS₂中的至少一種。所述的碳基材料為多孔碳、微孔碳、介孔碳、碳纖維、碳納米管、石墨烯或它們的改性產(chǎn)物。所述的金屬-有機框架材料(MOFs)和聚合物納米復(fù)合材料中的金屬(M)優(yōu)選金屬Pt、Au、Ag、Pd、Ru、Rh、Ir、Os、Ga、Zn、Ti、V、W、Fe、Co、Ce、Cu或Mo。