[發(fā)明專利]腸道微生態(tài)的標(biāo)志物組合、輔助診斷模型及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110192133.3
• 申請日: 2021-02-19
• 公開（公告）號: CN112852916A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王普清;毛良偉
• 申請（專利權(quán)）人: 王普清
• 主分類號: C12Q1/10
• 分類號: C12Q1/10;C12Q1/06;C12Q1/04;C12Q1/689;G16B40/20;G16B40/00;G16B20/00;G16B45/00;G16B25/20;G16H50/20;G16H50/30;C12R1/22;C12R1/01
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;黃益澍

本發(fā)明公開了一種腸道微生態(tài)的標(biāo)志物組合、輔助診斷模型及其應(yīng)用。所述標(biāo)志物組合包括以下微生物：斯卡多維亞菌屬(Scardovia)、瘤胃菌屬(未命名)(Ruminococcaceae noname)、嗜膽菌屬(Bilophila)、擬桿菌屬(Bacteroides)、孿生球菌屬(Gemella)、另枝菌屬(Alistipes)、草酸桿菌屬(Oxalobacter)、索拉桿菌屬(Solobacterium)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)和梭菌屬(未命名)(Clostridiales noname)。本發(fā)明的模型可以提供高準(zhǔn)確率、無創(chuàng)的帕金森病輔助診斷，準(zhǔn)確率可達(dá)80.3％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)、生物學(xué)及生物信息學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種腸道微生態(tài)的標(biāo)志物組合、輔助診斷模型及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種多灶性和進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病。該病是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。截至2015年，全球患病人數(shù)為620萬，其中11.7萬人死于帕金森病。從病理上來講，PD的主要特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退化、紋狀體多巴胺減少和神經(jīng)元內(nèi)異常蛋白聚集體路易小體的形成。臨床上，PD的主要特征是靜止性震顫、強(qiáng)直、運動遲緩和步態(tài)異常，這也被認(rèn)為是PD的“四主征”。其他的特點還包括凍結(jié)步態(tài)、姿勢不穩(wěn)、言語困難、自主神經(jīng)功能紊亂、感覺異常、心境障礙、睡眠障礙、認(rèn)知功能減退和癡呆。不少PD患者在出現(xiàn)運動障礙之前，常常還有胃腸道功能障礙的表現(xiàn)。臨床上已鑒定出一系列與PD相關(guān)的胃腸道功能障礙，包括體重減輕、胃輕癱、便秘和排便障礙。近年宏基因組學(xué)研究更進(jìn)一步探討了帕金森病與腸道菌群異常的相關(guān)性，可以說是“胃腸道假說”在腸道菌群方面的延伸。

腸道菌群由胃腸道中與人類宿主共生的細(xì)菌群落組成。腸道菌群的形成受許多因素影響，例如飲食、抗生素治療、分娩類型和母乳喂養(yǎng)。一個健康穩(wěn)定的腸道菌群群落在維持腸屏障完整性、功能、新陳代謝和免疫力的穩(wěn)態(tài)平衡以及調(diào)節(jié)腸-腦軸方面起著至關(guān)重要的作用。最近的研究中強(qiáng)調(diào)了腸道菌群對腸-腦軸的影響，及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和神經(jīng)精神疾病(如多發(fā)性硬化癥、自閉癥、抑郁癥和精神分裂癥)中的潛在作用。已知腸道菌群和微生物代謝產(chǎn)物會顯著干擾宿主的代謝、認(rèn)知、行為和免疫，因此腸道菌群和微生物代謝產(chǎn)物在PD發(fā)病機(jī)理中的作用受到越來越多的關(guān)注，并且最近已經(jīng)顯示出一些表型相關(guān)性。例如，在PD患者中發(fā)現(xiàn)腸道微生物群和微生物代謝物的數(shù)量和組成發(fā)生改變。因此，了解腸道菌群與PD發(fā)生之間的早期相互作用將為干預(yù)，尤其是PD的早期診斷和早期治療開辟新的途徑。

目前，已有基于腸道菌群的疾病診斷模型，例如用于結(jié)直腸癌、潰瘍性腸炎的診斷模型、冠狀動脈疾病的預(yù)測模型見諸報道，但除了阿爾茨海默病的腸道菌群診斷模型已有，且已有藥物針對腸道菌群治療退行性神經(jīng)疾病，例如，GV-971治療阿爾茨海默病，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腸道菌群診斷模型大部分尚在開發(fā)階段。由于帕金森病缺乏早期診斷標(biāo)志物，大部分帕金森病患者診斷時已是晚期，預(yù)后很差。考慮到帕金森癥的診斷需要繁雜的量表及醫(yī)生的經(jīng)驗判斷，因此，亟需找到帕金森病的新型診斷標(biāo)志物和高效的診斷模型，以期改善預(yù)后。