[發(fā)明專利]隱丹參酮在制備細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110190265.2
• 申請日: 2021-02-18
• 公開（公告）號: CN112999230B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 錢朝東;陳柏辰;丁志山;高承賢;陳鈮鈹;吳雪昌
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/5415;A61K31/085;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟

本發(fā)明提供隱丹參酮在制備細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)隱丹參酮是一種細(xì)菌呼吸鏈抑制劑，且和其它多種呼吸鏈抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種隱丹參酮在制備細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)菌呼吸鏈?zhǔn)墙┠昕垢腥拘滤幯邪l(fā)的新興靶點。呼吸鏈抑制劑又稱為能量合成抑制劑，主要通過與細(xì)菌細(xì)胞膜中直接參與電子傳遞、能量合成等有關(guān)蛋白酶結(jié)合，從而抑制電子傳遞、破壞跨膜質(zhì)子動力勢及ATP合成，進(jìn)而抑制或殺死細(xì)菌。呼吸鏈抑制劑和目前大多作用于細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖、蛋白質(zhì)以及核酸等生物大分子合成有關(guān)的臨床常用抗生素作用靶點完全不同，因此和現(xiàn)有抗生素?zé)o交叉耐藥風(fēng)險。

隱丹參酮及其結(jié)構(gòu)類似物是傳統(tǒng)中藥丹參的脂溶性成分，具有抗菌、消炎等多種藥理作用。雖然隱丹參酮對包括痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌在內(nèi)的多種革蘭氏陽性菌具有一定抗菌作用，但是其活性較臨床常用抗生素低，作用機(jī)制和靶點也不明確。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)隱丹參酮是一種細(xì)菌呼吸鏈抑制劑，且和其它多種呼吸鏈抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新型細(xì)菌呼吸鏈抑制劑——隱丹參酮。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供隱丹參酮在制備細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述應(yīng)用為隱丹參酮在作為細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用。

或者所述應(yīng)用為隱丹參酮在制備細(xì)菌呼吸鏈抑制劑中的應(yīng)用，所述抑制細(xì)菌呼吸鏈的試劑還包括其他抑制細(xì)菌呼吸鏈的成分。

優(yōu)選地，所述細(xì)菌為革蘭氏陽性菌，優(yōu)選為痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、結(jié)核分枝桿菌或枯草芽孢桿菌。

所述細(xì)菌呼吸鏈抑制劑為生化試劑、分析試劑或檢測試劑。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的其他抑制細(xì)菌呼吸鏈的成分為靶向細(xì)菌能量合成的抗菌劑，特別優(yōu)選靶向細(xì)菌能量合成的如下列一種或一種以上的抗菌劑甲硫噠嗪、貝達(dá)喹啉、番茄堿或7-甲氧基-2-萘酚。本發(fā)明尤其推薦所述的其他抑制細(xì)菌呼吸鏈的成分為甲硫噠嗪鹽酸鹽、番茄堿或7-甲氧基-2-萘酚。

另外，所述的其他抑制細(xì)菌呼吸鏈的成分還可以為維生素C、維生素A、原花青素、白藜蘆醇、麥角硫因中的一種或一種以上。

優(yōu)選地，所述隱丹參酮的最低顯效濃度為0.01μg/ml。

本發(fā)明尤其推薦所述細(xì)菌呼吸鏈抑制劑為下列組合之一：(1)1μg/ml的隱丹參酮與8μg/ml的甲硫噠嗪鹽酸鹽；(2)0.5μg/ml的隱丹參酮與128μg/ml的7-甲氧基-2-萘酚；或(3)0.25μg/ml的隱丹參酮與10μg/ml的番茄堿。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)隱丹參酮是一種細(xì)菌呼吸鏈抑制劑，且和其它多種呼吸鏈抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用。

附圖說明

圖1為隱丹參酮對細(xì)菌膜電位的破壞作用。

圖2為隱丹參酮對細(xì)胞膜完整性的影響。

圖3為隱丹參酮對細(xì)菌ATP合成的抑制作用。

圖4為隱丹參酮對細(xì)菌反翻膜泡耗氧呼吸的抑制作用。

如未特別說明，圖中縮寫CT是隱丹參酮、VAN是萬古霉素、CCCP是羰基氰化物間氯苯腙、DMSO是二甲基亞砜。

具體實施方法

以下結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。