[發(fā)明專利]一種吡唑并嘧啶類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110187194.0
• 申請(qǐng)日: 2021-02-18
• 公開（公告）號(hào): CN112939986B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高慶賀;孫堂強(qiáng);呂潔麗;段迎超;房立真;宋宇;吳曼曼;孫振華;李瑩瑩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 北京東方盛凡知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11562
• 代理人: 程小芳

本發(fā)明公開了一種吡唑并嘧啶類化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：將醛類化合物、3?氨基吡唑類化合物和三級(jí)脂肪胺類化合物溶于溶劑中，再加入碘試劑和氧化劑，然后于110?130℃反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物吡唑并嘧啶類化合物。本發(fā)明合成過程簡單高效，通過無過渡金屬催化的一鍋串聯(lián)反應(yīng)一步直接制得吡唑并嘧啶類化合物，合成過程操作方便，原料簡單，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，同時(shí)以三乙胺為原料極大地降低了生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吡唑并嘧啶類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

研究表明，吡唑并嘧啶是一類重要的5并6稠雜環(huán)化合物，其衍生物具有多種生物活性，例如，丙型肝炎病毒抑制劑、5-羥色胺受體拮抗劑、激酶抑制劑、PET腫瘤顯像劑、淀粉狀蛋白β-肽1-42聚集抑制劑、COX-2抑制劑、抗腫瘤、抗菌、抗癲癇、抗抑郁和抗焦慮作用，在生物和醫(yī)藥等領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值。而目前相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道的吡唑并嘧啶類化合物的合成方法主要依賴于3-氨基吡唑與1,3-雙親電試劑的縮合反應(yīng)，其中常用的1,3-雙親電試劑包括β-二羰基化合物、β-烯胺酮、β-鹵代酮、β-羰基腈、β-鹵代烯酮、1,2-丙二烯酮、α,β-不飽和羰基化合物。雖然這些方法通常是可靠的，但其中很多都涉及到苛刻的反應(yīng)條件，較長的反應(yīng)時(shí)間、繁瑣的后處理和產(chǎn)率低等缺點(diǎn)，這在很大程度上限制了該類合成方法在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用。因此，研究并開發(fā)以廉價(jià)且安全的試劑為原料、經(jīng)由簡便的操作步驟來合成吡唑并嘧啶類化合物，不僅具有一定的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種吡唑并嘧啶類化合物的合成方法，該方法從簡單的原料出發(fā)，通過一鍋串聯(lián)反應(yīng)一步制得吡唑并嘧啶類化合物，合成過程操作方便，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種吡唑并嘧啶類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為：將醛類化合物1、3-氨基吡唑類化合物2和三級(jí)脂肪胺類化合物3溶于溶劑中，再加入碘試劑和氧化劑，然后于110-130℃反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物吡唑并嘧啶類化合物4，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為苯基、取代苯基、2-萘基、1-萘基、吡啶基、噻吩基、吲哚基、正丙基或正丁基，該取代苯基為3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯環(huán)上的取代基為甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或硝基，R²為氫、乙酯基、甲酯基、甲酰胺基或氰基，R³為氫或苯基，R⁴為乙基或正丙基，R⁵為氫或甲基，碘試劑為碘化銨、N-碘代丁二酰亞胺(NIS)、單質(zhì)碘或四丁基碘化銨，氧化劑為二叔丁基過氧化物(DTBP)或過氧化二異丙苯(DCP)，溶劑為甲苯、氯苯、1,4-二氧六環(huán)、乙腈或四氫呋喃(THF)。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述醛類化合物1、3-氨基吡唑類化合物2、三級(jí)脂肪胺類化合物3、碘試劑與氧化劑的投料摩爾比為1:1:2:1:3，所述醛類化合物1與溶劑的投料配比為1mmol:4mL。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述吡唑并嘧啶類化合物為下列化合物之一：

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、本發(fā)明合成過程為無過渡金屬催化的一鍋串聯(lián)反應(yīng)，過程簡單、高效；2、本發(fā)明以三乙胺為原料極大地降低了生產(chǎn)成本；3、本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作簡便；4、本發(fā)明底物的適用范圍廣。因此，本發(fā)明為吡唑并嘧啶類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用且綠色環(huán)保的新方法。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1