[發明專利]一種阿齊沙坦片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110184610.1
• 申請日: 2021-02-08
• 公開（公告）號: CN112716907A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 胡海波;劉莎莎;羅淋;徐晨;何俊瑩;殷學治
• 申請（專利權）人: 浙江諾得藥業有限公司;浙江天宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4245;A61K47/10;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹翠珍

本發明提供一種阿齊沙坦片及其制備方法，該阿齊沙坦片包括阿齊沙坦、纖維素類輔料和分子量為4000~20000的聚乙二醇；按質量比計，所述阿齊沙坦與所述纖維素類輔料的比例為（10:1）~（1:10），所述阿齊沙坦與所述聚乙二醇的比例為（50:1）~（5:1）；通過將阿齊沙坦、分子量為4000~20000的聚乙二醇、部分纖維素輔料混合均勻，進行氣流粉碎，然后在加入其他原料，混合均勻后壓片即可。經氣流粉碎后阿齊沙坦周圍能夠附著更多的peg6000和羥丙纖維素，壓片過程才能不會粘沖，所得阿齊沙坦片，原料含量均一，質量穩定，工藝簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種阿齊沙坦片及其制備方法。

背景技術

阿齊沙坦（Azilsartan）是一款日本武田制藥公司（Takeda）所研發的血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類抗高血壓藥物，用于治療高血壓癥。

阿齊沙坦化學名：2-乙氧基-1-[[2’-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-惡二唑-3-基)聯苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸。CAS號：147403-03-0。其化學結構式如下：

CN103933000A公開了一種阿齊沙坦片劑及其制備方法，含有微粉化的阿齊沙坦、無水乳糖21AN、無水乳糖24AN、崩解劑、潤滑劑，采用直接壓片工藝壓制而成。但是沒有穩定劑加入，片劑在壓片和存放過程中雜質增長無法得到控制。

CN104306344B公開了一種含有阿齊沙坦片劑及其制備工藝，該片劑中采用微粉化的阿齊沙坦（D90=30-60μm）與微晶纖維素KG1000混合后再加其他輔料混合，干法直接壓片。但是沒有穩定劑加入，片劑在壓片和存放過程中雜質增長無法得到控制。

CN101528262A公開了一種含有阿齊沙坦的藥物組合物，該組合物中引入了低熔點的油狀物質和低粘度的粘合劑，其主要的特點是采用低粘度的粘合劑來提高阿齊沙坦的溶出。但是采用低粘度的粘合劑來提高阿齊沙坦的體外溶出非常有限。

發明內容

針對阿齊沙坦在壓片和存放過程雜質不穩定以及原料與輔料直接混合存在壓片粘沖的問題，本發明的目的在于提供一種阿齊沙坦片及其制備方法，能夠保證阿齊沙坦能夠順利進行粉末直壓，獲得的壓片與市售制劑具有相似的溶出雜質增長速度。

作為本發明的一方面，本發明提供一種阿齊沙坦片，其包括阿齊沙坦、纖維素類輔料和分子量為4000~20000的聚乙二醇；按質量比計，所述阿齊沙坦與所述纖維素類輔料的比例為（10:1）~（1:10），所述阿齊沙坦與所述聚乙二醇的比例為（50:1）~（5:1）。

優選的，所述纖維素類輔料包括微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、粉末纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或幾種。

優選的，所述阿齊沙坦片還包括填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑中的一種或幾種。

作為本發明的另一方面，本發明提供一種阿齊沙坦片的制備方法，其包括如下步驟，（1）將阿齊沙坦、分子量為4000~20000的聚乙二醇、部分纖維素輔料混合均勻，進行氣流粉碎；（2）加入其他原料，混合均勻后壓片即可。

優選的，所述氣流粉碎，其加料速度為1-50kg/h，粉碎腔壓力為0.1-0.8Mpa。

優選的，所述加料速度為10-20kg/h，所述粉碎腔壓力為0.2-0.4Mpa。

本發明的有益效果：

（1）阿齊沙坦與peg6000、羥丙纖維素先混合，確保peg6000和阿齊沙坦的充分接觸，經氣流粉碎后阿齊沙坦周圍能夠附著更多的peg6000和羥丙纖維素。

（2）低取代羥丙纖維素、peg6000、羥丙纖維素與阿齊沙坦一起微粉化能夠保證粉碎后的阿齊沙坦被低取代羥丙纖維素所吸附并與羥丙纖維素充分結合，壓片過程才能不會粘沖。