[發明專利]脫氫表雄酮衍生物、具有抗黃病毒活性的藥物及其應用

有效

• 申請號: 202110181732.5
• 申請日: 2021-02-10
• 公開（公告）號: CN112694513B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 曹勝波;柯少勇;張路平;周登元;葉靜;劉學芹;陳政
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;A61K31/568;A61P31/14
• 代理公司: 武漢卓越志誠知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42266
• 代理人: 胡婷婷

本發明提供了一種脫氫表雄酮衍生物、具有抗黃病毒活性的藥物及其應用。該脫氫表雄酮衍生物在抑制黃病毒方面具有優良的功效，在對細胞無毒性作用的濃度下，能夠顯著改善黃病毒感染導致的正常細胞病變。該脫氫表雄酮衍生物或者包含其的具有抗黃病毒活性的藥物可單獨或與其它抗黃病毒藥物組合后，用于制備黃病毒抑制劑或黃病毒病治療藥物，具備巨大的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其涉及一種脫氫表雄酮衍生物、具有抗黃病毒活性的藥物及其應用。

背景技術

黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)為有包膜的單股正鏈RNA病毒，該類病毒通過吸血的節肢動物(蚊、蜱、白蛉等)傳播而引起感染。黃病毒屬病毒包括約70種病毒，其中大多數為人獸共患傳染病的病原體，如日本乙型腦炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)、西尼羅病毒(West Nile virus，WNV)、黃熱病毒(Yellow fevervirus，YFV)、1-4型登革病毒(Dengue virus，DENV)和寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)等。

黃病毒屬病毒感染可引起發燒、頭痛、關節痛、結膜炎和皮疹瘙癢等癥狀，嚴重時還會引起感染者死亡。近年來，隨著全球氣候的變化，黃病毒屬病毒的分布在全球范圍內逐步擴大，同時，由于病毒基因某些位點的突變使其適應新的傳播媒介，黃病毒屬病毒的感染呈現出進一步蔓延的趨勢。而且目前缺乏針對黃病毒屬病毒的疫苗，研發抗黃病毒屬病毒感染藥物的需求日益迫切。

在分析已知藥物化學結構的基礎上，設計合成藥物的衍生物是現代新藥研究的出發點。改造天然化合物投入少、周期短、效益高，有利于構建大量的可供活性篩選的化合物庫，為抗病毒藥物的研發奠定了基礎。脫氫表雄酮(DHEA)是睪酮生物合成中的一個中間產物，一種類固醇和性激素前體。脫氫表雄酮可以影響脂肪的形成，調節NADPH，調節白介素和干擾素的產生，結合內皮細胞膜受體，此外還對多種病毒具有拮抗作用。

申請號為CN99813658.1的發明專利公開了一種17-酮甾類化合物及其衍生物、代謝產物和前體在治療丙型肝炎病毒和其他披膜病毒中的應用。申請號為CN201711426066.7的發明專利公開了一種去氫表雄酮-6-葡萄糖苷衍生物及其作為抗丙型肝炎病毒藥物的應用。

但是，上述化合物或者衍生物的抗黃病毒活性功效有限，同時，還可能存在細胞毒性大、水溶性欠佳，致使其抗病毒活性功能進一步受限的技術缺陷。鑒于此，有必要設計一種改進的脫氫表雄酮衍生物、具有抗黃病毒活性的藥物及其應用，以解決上述問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種脫氫表雄酮衍生物、具有抗黃病毒活性的藥物及其應用。

為實現上述發明目的，本發明提供了一種脫氫表雄酮衍生物，所述脫氫表雄酮衍生物具備抗黃病毒科病毒活性的功能，其結構式為：

其中，R1為苯基；R2為氫原子。

作為本發明的進一步改進，所述脫氫表雄酮衍生物的結構式為：

為實現上述發明目的，本發明還提供了一種具有抗黃病毒活性的藥物，以上述脫氫表雄酮衍生物作為活性成分，具備抗黃病毒科病毒活性的功能。

作為本發明的進一步改進，所述具有抗黃病毒活性的藥物還包括藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

作為本發明的進一步改進，所述具有抗黃病毒活性的藥物的劑型為經胃腸道給藥劑型；所述經胃腸道給藥劑型包括但不限于為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑中的一種。

作為本發明的進一步改進，所述具有抗黃病毒活性的藥物的劑型為非經胃腸道給藥劑型；所述非經胃腸道給藥劑型包括但不限于為注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、滴鼻劑、皮膚給藥劑型、黏膜給藥劑型、腔道給藥劑型中的一種。