[發明專利]氮雜?基喹唑啉類衍生物在制備治療肺癌的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110181273.0
• 申請日: 2021-02-09
• 公開（公告）號: CN112843069A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 趙敏燕;饒國武;靳浩
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟

本發明公開了一類式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示苯并[d]氮雜基喹唑啉類衍生物在制備預防或治療人肺癌藥物中的應用，其對抑制人肺癌細胞株A549，HCC827或NCI?H1975活性具有顯著效果。

(一)技術領域

本發明涉及喹唑啉類衍生物在制備預防或治療肺癌的藥物中的應用，具體涉及苯并[d]氮雜基喹唑啉類衍生物在制備預防或治療人肺癌疾病的藥物中的應用。

(二)背景技術

喹唑啉類化合物具有許多較好的生物活性，在醫藥領域有著廣泛的應用，尤其一些特殊結構的喹唑啉類衍生物具有明顯的抗病毒活性、抗菌活性、抗腫瘤活性等，喹唑啉類化合物作為抗腫瘤藥物已經上市了一些品種。例如上市的用于治療肺癌的吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)，以及用于治療乳腺癌的拉帕替尼(Lapatinib)，它們都屬于喹唑啉類化合物。新型的喹唑啉類化合物及其生物活性也常見文獻報道(參閱Y.-Y.Ke,H.-Y.Shiao,Y.C.Hsu,C.-Y.Chu,W.-C.Wang,Y.-C.Lee,W.-H.Lin,C.-H.Chen,J.T.A.Hsu,C.-W.Chang,C.-W.Lin,T.-K.Yeh,Y.-S.Chao,M.S.Coumar,H.-P.Hsieh,ChemMedChem 2013,8,136-148；A.Garofalo,A.Farce,S.Ravez,A.Lemoine,P.Six,P.Chavatte,L.Goossens,P.Depreux,J.Med.Chem.2012,55,1189-1204)。當然多數喹唑啉類化合物并不具有抗腫瘤活性。

(三)發明內容

本發明的目的在于提供一類新型喹唑啉類化合物—苯并[d]氮雜基喹唑啉類衍生物在制備預防或治療肺癌的藥物中的應用，該類化合物在一定劑量下對人肺癌細胞株A-549，HCC827，NCI-H1975具有顯著的抑制效果；且該類化合物制備方法簡便，易于操作，原料易得，且生產成本較低，適于工業化應用。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的苯并[d]氮雜基喹唑啉類衍生物在制備預防或治療肺癌的藥物中的應用，特別是在制備預防或治療人肺癌的藥物中的應用；

式(Ⅰ)或式(Ⅱ)中，R¹或R²分別獨立為C₁～C₄支鏈或支鏈烷基、C₂～C₄支鏈或支鏈烯基、苯基或－氯代苯基、芐基。

優選地，R¹或R²分別獨立為CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、C(CH₃)₃、CH＝CH₂、C₆H₅、3-ClC₆H₄或CH₂C₆H₅中的一種基團。

具體地，上述式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的苯并[d]氮雜基喹唑啉類衍生物結構如下：

雖然這些化合物結構相近，但它們并不是對所有的肺癌細胞都具有相同的抗癌活性，我們經過大量的實驗，發現每個化合物對于不同的肺癌細胞抗癌活性是不同的。所述肺癌細胞為A549細胞、HCC827細胞或NCI-H1975細胞，這些化合物的抗癌活性特點如下：