[發(fā)明專利]一種α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110179967.0
• 申請日: 2021-02-09
• 公開（公告）號: CN112939901B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設計）人: 邊廣嶺;宋玲;陳忠祥;孫兆峰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有機化合物的制備領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種α?羥基?γ?丁內(nèi)酯的制備方法。其特征在于以蘋果酸為原料，經(jīng)過羧基、α?羥基保護，β?羧基還原，脫除保護基、內(nèi)脂化四步反應以高收率合成α?羥基?γ?丁內(nèi)酯。該方法原料易得，反應條件溫和，成本低，適合用于α?羥基?γ?丁內(nèi)酯的大量制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機化合物的制備領(lǐng)域。本發(fā)明是關(guān)于制備α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的一種方法。

背景技術(shù)

α-羥基-γ-丁內(nèi)酯是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，近年來在新藥合成和材料開發(fā)中被廣泛應用，其合成方法研究也逐漸被重視。目前制備α-羥基-γ-丁內(nèi)酯主要有以下幾種策略：一個是以蘋果酸為原料在2,2-二甲氧基丙烷中經(jīng)對甲苯磺酸催化保護羧基、α-羥基，硼烷還原β-羧基，對甲苯磺酸催化脫保護基、內(nèi)脂化四步反應合成α-羥基-γ-丁內(nèi)酯，該方法試劑價格高，收率低，成本高，不適合用于α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的大量制備；另一個是以丙烯酸甲酯、1,3-二氧五環(huán)、氧氣為原料，在N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、醋酸鈷催化下先合成α-羥基丙酸甲酯-γ-?縮醛，再在對甲苯磺酸和銠催化劑的聯(lián)合作用下合成α-羥基-γ-丁內(nèi)酯，該方法需要高壓設備，催化劑容易中毒，反應條件苛刻；還有使用氯化錫催化1,3-二羥基丙酮和甲醛直接轉(zhuǎn)化為α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的方法，該方法試劑和反應條件雖然簡單，但反應需要微量水不好控制。因此開發(fā)新的方法來簡捷高效、成本低廉的制備α-羥基-γ-丁內(nèi)酯對于新藥合成和材料開發(fā)有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種簡捷高效、條件溫和，成本低廉的制備α-羥基-γ-?丁內(nèi)酯的方法。

本發(fā)明的特征在于：以蘋果酸為原料，經(jīng)過羧基、α-羥基保護，β-羧基還原，脫除保護基、內(nèi)脂化四步反應以高收率合成α-羥基-γ-丁內(nèi)酯。該方法原料易得，反應條件溫和，成本低，適合用于α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的大量制備。

本發(fā)明合成的α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)特征在于：如下所示

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:

1)以蘋果酸為原料，利用三氟化硼乙醚催化與丙酮反應以接近定量收率得到羧基、α-羥基保護產(chǎn)物I。

2)將I用硼氫化鈉/三氟化硼乙醚或硼氫化鈉/碘或硼氫化鋅還原得到β-羧基還原的產(chǎn)物II。

3)II經(jīng)對甲苯磺酸催化脫保護基、內(nèi)脂化串聯(lián)反應生成α-羥基-γ-丁內(nèi)酯。

具體實施方式

本發(fā)明中α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成采用外消旋的蘋果酸為原料，利用三氟化硼乙醚催化與丙酮反應以接近定量收率得到羧基、α-羥基保護產(chǎn)物，然后用硼氫化鈉/三氟化硼乙醚或硼氫化鈉/碘或硼氫化鋅還原得到β-羧基還原的產(chǎn)物，最后經(jīng)對甲苯磺酸催化脫保護基、內(nèi)脂化串聯(lián)反應生成α-羥基-γ-丁內(nèi)酯。

本發(fā)明中采用光學純的蘋果酸為原料即可得到光學純的α-羥基-γ-丁內(nèi)酯。

實施案例

以下利用實施案例具體的說明本發(fā)明。但本發(fā)明不限于實施案例中所示的形態(tài)，具體的實施方式可以在本發(fā)明的具體實施方式說明的范圍內(nèi)進行各種變更。

1外消旋α-羥基-γ-丁內(nèi)酯的制備