[發(fā)明專利]一種PVP栓塞微球及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110178256.1
• 申請日: 2021-02-09
• 公開（公告）號: CN112961285A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 解蕩;程云章
• 申請（專利權(quán)）人: 上海瑋沐醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: C08F271/02
• 分類號: C08F271/02;C08F251/02;C08F220/58;C08F222/38;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 上海微策知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31333
• 代理人: 湯俊明

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種PVP栓塞微球及其制備方法，所述PVP栓塞微球制備原料包括聚乙烯吡咯烷酮、離子型丙烯酰胺單體、丙烯酰胺類物質(zhì)；所述丙烯酰胺類物質(zhì)中含有n個?HNCOCHCH₂；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI3。本申請采用一步法的方式得到的PVP栓塞微球，不僅在工藝上簡化了反應(yīng)步驟，提高了生產(chǎn)效率何產(chǎn)率；并且基于PVP這種親水性高分子優(yōu)異的生物惰性，該方法產(chǎn)生的微球相比較PVA微球有更好的生物學(xué)安全性，在生物體內(nèi)不會誘發(fā)炎癥或者其它免疫反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種PVP栓塞微球及其制備方法。

背景技術(shù)

全世界上每年新增肝癌病人近百萬人，其中中國占到了超過55％的比例。肝癌作為中國僅次于肺癌的第二大癌癥，每年有大于40萬臺針對肝癌病人的手術(shù)。由于肝癌為沉默性疾病，早期無癥狀，病程發(fā)展快，所以絕大部分患者發(fā)現(xiàn)時都處于中晚期。而針對中晚期肝癌患者，依據(jù)臨床指南，基本上都要進(jìn)行經(jīng)動脈栓塞化療(TACE¹)這項手術(shù)。早期TACE通過碘油，近年來隨著國外載藥栓塞微球的引入，越來越多的病人和醫(yī)生開始接受采用這類產(chǎn)品。美國波科，BTG，邁瑞通載藥栓塞微球等前后在中國上市，目前中國僅有恒瑞迦俐生的載藥栓塞微球獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

縱觀這些以上栓塞微球，發(fā)現(xiàn)其均為親水性高分子交聯(lián)而成的微球狀水凝膠。而組成這些水凝膠的通常為聚乙烯醇，膠原蛋白，多糖，聚丙烯酸酯，聚乙烯-乙烯醇共聚物。唯獨沒有聚乙烯吡咯烷酮PVP這種生物安全性能極高的親水性高分子。這其中主要原因為，PVP這種親水高分子作為一種生物安全性能極高的生物醫(yī)用材料，主要源于其很好化學(xué)惰性，其良好的化學(xué)惰性就導(dǎo)致了PVP這種高分子材料很難交聯(lián)形成凝膠和并且也很難對其進(jìn)行化學(xué)改性。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的一些問題，本發(fā)明第一個方面提供了一種PVP栓塞微球，其制備原料包括聚乙烯吡咯烷酮、離子型丙烯酰胺單體、丙烯酰胺類物質(zhì)；所述丙烯酰胺類物質(zhì)中含有n個-HNCOCHCH₂；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI3。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述丙烯酰胺類物質(zhì)如下式(1)或式(2)所示；

其中Y為化學(xué)鍵合的原子或多個原子組成的分子基團(tuán)；

其中R₁為亞烷基、亞烷基醚基、亞烷基酯基中任一種。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述離子型丙烯酰胺單體為丙烯酰胺烷基磺酸或其鹽。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述離子型丙烯酰胺單體為2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉和/或2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述聚乙烯吡咯烷酮占制備原料總量的70-90wt％。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述離子型丙烯酰胺單體占制備原料總量的4-8wt％。

本發(fā)明第二個方面提供了一種所述PVP栓塞微球的制備方法，包括下面步驟：

(1)將離子型丙烯酰胺單體和過硫酸鹽溶解于水中，加入丙烯酰胺類物質(zhì)和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物單體溶液；

(2)在惰性氣體保護(hù)下，將酯類物質(zhì)、纖維素類物質(zhì)、聚合物單體溶液和四甲基乙二胺在40-80℃混合，形成油水混合反應(yīng)體系；

(3)油水混合反應(yīng)體系在40-80℃反應(yīng)，過濾，洗滌，干燥，即得。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述步驟(3)中洗滌的溶劑為有機(jī)酸酯和/或烷基酮。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述PVP栓塞微球的制備方法，包括下面步驟：