[發明專利]PM2.5

有效

• 申請號: 202110178139.5
• 申請日: 2021-02-09
• 公開（公告）號: CN112986425B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 段軍超;孫志偉;胡俊杰;張靜怡
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/34;G01N30/04;G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明提供了一種PMsubgt;2.5/subgt;對脂質代謝影響的檢測標志物、一種PMsubgt;2.5/subgt;對脂質代謝影響的檢測方法和檢測標志物的應用，所述的檢測標志物為DG16:0_16:0、DG16:0_18:2、DG18:0_18:2。本申請采用液相色譜?串聯質譜法進行血清脂質組學分析，該方法結合了非靶向的高覆蓋、全掃描精確分子量定性和靶向的多反應監測(MRM)精確量化的優點，簡便，靈敏，準確，可用于毒理學差異性代謝物的研究。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，主要涉及甘油二脂DG經PM_2.5暴露后的差異性脂質檢測，并發現DG16:0_16:0、DG16:0_18:2和DG18:0_18:2脂質組差異性代謝物的比值可作為PM_2.5暴露引起機體脂代謝改變的標志物及其在脂質代謝研究中的應用。

背景技術

空氣污染被認為是全球性的公共衛生問題，據報道，世界上約有90％的人口生活在空氣質量超過WHO準則限制的區域。顆粒物(PM)是懸浮在空氣中的任何顆粒。根據顆粒物粒徑的大小被分類為可吸入顆粒物(PM₁₀)，細顆粒物(PM_2.5)和超細顆粒物(PM_0.1)。其中PM_2.5(直徑小于2.5微米的顆粒)會深深地滲透到肺中，刺激并腐蝕肺泡壁，從而損害肺功能。并且環境細顆粒物(PM_2.5)空氣污染與多種死亡原因的風險增加相關，是目前已知的威脅公眾健康的有害空氣污染物。

代謝組學是一個新興領域，涉及分析生物樣品中的低分子量分子或代謝物，考慮到代謝特征被認為是基因和表型之間的關鍵環節，代謝組學已開始應用于鑒定候選生物標記并更好的了解與空氣污染相關的潛在機制。它結合了最先進的分析儀器和模式識別技術，代謝組學的新興技術包括質譜，¹H-NMR光譜和液相色譜-質譜，可監測和發現與疾病狀況相關的受試者的代謝變化。

脂質組學是代謝組學的重要分支，已知脂質代謝紊亂是多種疾病進展中的重要生物學特征。代謝組學和脂質組學研究具有識別組織/機制特異性生物標志物，預測治療和臨床結果以及增進我們對疾病狀態的病理生理基礎的理解的獨特優勢。然而，目前有關PM_2.5暴露相關的脂質組學研究內容仍較少。因此，對于PM_2.5暴露的脂質組學領域研究有待進一步探索。

代謝組學分析方法分為靶向代謝組學和非靶向代謝組學：非靶向代謝組學是在背景知識有限的基礎上，對整個生命體代謝組進行的系統鑒定分析，獲取代謝物數據，從中發現差異代謝物。

靶向代謝組學相對于非靶向代謝組學更有針對性，將關注點放在了幾個或者幾類與生物學事件相關的代謝物上，重復性和敏感性有顯著提高。

非專利文獻《Exposure?to?fine?airborne?particulate?matter?inducesmacrophage?infiltration,unfoldedprotein?response,and?lipid?deposition?inwhite?adipose?tissue》公開了PM_2.5對脂質代謝的影響，但目前尚未公開PM_2.5對脂質代謝的影響的檢測標志物。

發明內容

本發明的第一方面，提供了一種PM_2.5對脂質代謝影響的檢測標志物，所述的檢測標志物為甘油二脂產物，優選的，所述的甘油二酯產物包括DG16:0_16:0、DG16:0_18:2或DG18:0_18:2。

優選的，PM_2.5對脂質代謝影響診斷的依據為各甘油二酯產物FC值的比值大小。