[發明專利]一種載藥緩釋支架的制備方法及其產品和應用

在審

• 申請號: 202110174158.0
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN112957537A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 盧曉英;鄧凱杰;李冕;宋華軍;雷志豪
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/08;A61L27/02;A61L27/18;A61L27/12
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

本發明涉及藥物載體和支架的制備技術領域，公開了一種載藥緩釋支架的制備方法，包括以下步驟：S1.配制溶解有待載藥物的混合溶液；S2.取所述混合溶液與RGO/CNT/HA/Fe₃O₄復合材料混合，在靜磁場條件下恒溫振蕩，再進行離心處理，得到沉淀物；S3.對所述沉淀物進行冷凍干燥，即得；其中，該制備方法還可包括將聚己內酯和冷凍干燥后的沉淀物溶解于第一溶劑，進行超聲處理，再靜置至所述第一溶劑揮發完全的步驟；本發明還公開了由該制備方法制得的產品及其在制備抗腫瘤的材料中的應用；本發明的載藥緩釋支架能夠在實現化療藥物持續釋放的同時，促進骨缺損修復。

技術領域

本發明涉及藥物載體和支架的制備技術領域，具體是一種載藥緩釋支架的制備方法及其產品和應用。

背景技術

骨肉瘤具有高度惡性、強力侵犯和早期肺轉移的特點。目前，腫瘤臨床治療時采用的常規治療方式主要是手術切除、放射治療和化學藥物治療。然而，采用全身給藥的方式治療骨肉瘤會導致較大的肝腎毒性；同時，采用手術治療的方式也存在復發和骨缺損等問題。目前，現有技術中的載藥材料要么用于單獨抗腫瘤，要么用于單獨促進骨修復，這使得研究體系割裂開來，但是實際情況是骨肉瘤患者在一定程度上會存在骨缺損的問題。

碳納米管(Carbon Nanotube，簡稱CNT)，與金剛石、石墨、富勒烯一樣，是碳的一種同素異形體。它是一種管狀的碳分子，管上每個碳原子采取sp²雜化，相互之間以碳-碳σ鍵結合起來，形成由六邊形組成的蜂窩狀結構作為碳納米管的骨架。還原氧化石墨烯(Reduced Graphene Oxide，簡稱RGO)，是經過強氧化劑化學氧化然后還原的石墨烯。RGO和CNT常用于合成RGO/CNT復合材料，其中RGO/CNT作為三維支架的主體，具有良好的導電、導熱和機械性能。

中國專利文獻CN202010150919.4，申請日20200306，公開了一種RGO/CNT/HA/Fe₃O₄復合材料的合成方法，包括以下步驟：S1.將雙離子表面活性劑均分為反應物Ⅰ和反應物Ⅱ；S2.取所述反應物Ⅰ與溶劑Ⅰ混合攪拌均勻，得到表面活性劑溶液；S3.取多壁碳納米管與所述反應物Ⅱ混合研磨，并加入所述表面活性劑溶液中，得到CNT分散液，備用；S4.取氧化石墨烯與溶劑Ⅱ混合攪拌均勻，得到混合液Ⅰ；S5.將所述CNT分散液緩慢加入混合液Ⅰ，經靜電自組裝反應，得到反應液Ⅰ；S6.將NH₄H₂PO₄溶液滴加至Ca(NO₃)₂溶液，得到混合液Ⅱ；S7.依次將Fe(NH₄)₂(SO₄)₂溶液、所述混合液Ⅱ、尿素溶液和堿性溶液加入所述反應液Ⅰ，得到pH＝11的反應液Ⅱ；S8.依次將乙二胺四乙酸二鈉溶液、聚乙二醇200和水合肼加入所述反應液Ⅱ，得到反應液Ⅲ；S9.所述反應液Ⅲ經水熱反應，得到中間產物；S10.所述中間產物經真空抽濾、洗滌和真空烘干處理，得到所述RGO/CNT/HA/Fe₃O₄復合材料。

上述專利文獻僅僅公開了該RGO/CNT/HA/Fe₃O₄復合材料具有良好的磁性和生物活性，適用于骨組織工程支架、磁熱治療、藥物裝載與緩釋等醫學領域。但是，關于一種基于RGO/CNT/HA/Fe₃O₄復合材料的載藥材料，以使其能夠在實現化療藥物持續釋放的同時，促進骨缺損修復的技術方案，則尚未提出。

因此，我們亟需一種能夠在實現化療藥物持續釋放的同時，促進骨缺損修復的載藥材料。

發明內容

本發明的目的之一在于克服現有技術的不足，提供一種載藥緩釋支架的制備方法，以至少達到在實現化療藥物持續釋放的同時，促進骨缺損修復的效果。

上述目的是通過以下技術方案來實現的：一種載藥緩釋支架的制備方法，包括以下步驟：