[發明專利]Circ-MET-1214和/或Circ-M50作為靶點在制備抗腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110172913.1
• 申請日: 2021-02-08
• 公開（公告）號: CN112870362B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 張弩
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;C12Q1/6886;C12N15/113;C07K16/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于基因工程抗體藥物研制領域，涉及Circ?MET抑制劑的應用。具體涉及了一種環狀RNA?Circ?MET核酸分子及其表達的蛋白Circ?M50的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。尤其是針對Circ?M50設計了單克隆抗體Anti?Circ?M50，其能夠特異性的檢測細胞內源性環狀RNA?Circ?MET編碼的蛋白質的含量，同時可以顯著抑制腦膠質瘤等腫瘤細胞的侵襲轉移，該單克隆抗體在腫瘤的臨床檢測及侵襲轉移治療中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于基因工程抗體藥物研制領域，涉及Circ-MET-1214和/或Circ-M50作為靶點在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術

近年來，隨著高通量測序技術以及生物信息學技術的發展，在多種生物體內發現了大量客觀存在的環狀RNA(circular?RNA，circRNA)。生物體內的環狀RNA是一類具有重要生物學功能的RNA，環狀RNA由前體RNA通過反向剪形成閉合的環狀結構，由于沒有暴露的末端結構，所以耐受核酸外切酶RNaseR的切割，相對于線性的RNA分子，環狀RNA可比較穩定的存在于生物體內，發揮其生物學功能。環狀RNA發揮生物學功能的途徑是多樣化的，環狀RNA可以通過扮演分子海綿的方式競爭性吸附微小的microRNA、競爭性結合蛋白質等方式調控細胞的分子網絡，另外環狀RNA也可以通過自身攜帶的內部核糖體插入序列原件，作為翻譯的模板指導蛋白質的合成，環狀RNA翻譯成的蛋白質同樣具有重要的生物學功能。

人的MET基因又叫HGFR(hepatocyte?growth?factor?receptor,HGFR)，編碼具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體蛋白，與配體HGF結合，可以觸發受體分子的二聚化，其作用是促進細胞分裂生長，在腫瘤的發生發展過程中具有重要作用。

發明內容

一方面，本公開提供了Circ-MET-1214和/或Circ-M50作為靶點在制備治療或預防腦膠質瘤藥物中的用途。

一方面，本公開提供了Circ-MET-1214和/或Circ-M50抑制劑在制備抗腦膠質瘤藥物中的用途。

在一些實施方案中，所述的抑制劑為Circ-MET-1214核酸片段抑制劑或者Circ-M50肽段抑制劑。

在一些實施方案中，所述腦膠質瘤包括星形細胞瘤；在一些實施方案中，所述星形細胞瘤包括低級別星形細胞瘤和高級別星形細胞瘤中的至少一種；在一些實施方案中，所述高級別星形細胞瘤包括膠質母細胞瘤。在一些實施方案中，所述的Circ-MET-1214核酸片段的序列如SEQ?ID?NO：1所示。

在一些實施方案中，所述的Circ-M50肽段的序列如SEQ?ID?NO：2所示。

在一些實施方案中，所述的Circ-MET-1214核酸片段抑制劑包括核酸效應分子。

在一些實施方案中，所述的核酸效應分子包括DNA、RNA、PNA或DNA-RNA-雜合體；在一些實施方案中，所述的核酸效應分子抑制Circ-MET-1214整體或局部的表達；在一些實施方案中，所述的核酸效應分子選自siRNA，dsRNA，miRNA，核酶，以及shRNA中一種；在一些實施方案中，所述的Circ-MET-1214核酸片段抑制劑針對核酸序列SEQ?ID?NO：6而設計獲得。

在一些實施方案中，所述的Circ-MET-1214核酸片段抑制劑針對于Circ-MET-1214環狀接口而設計。

在一些實施方案中，針對Circ-MET-1214第1194位至第20位中的任意跨越接口的序列片段而設計；在一些實施方案中，所述序列片段優選18個堿基以上的長度，至少與Circ-MET-1214第1197位至17位的序列互補。

在一些實施方案中，所述的抑制劑是針對于Circ-MET-1214的以下關鍵片段中的一個而設計，或者可選地與Circ-MET-1214的以下序列互補：