[發明專利]snoRNA-U41在檢測以及治療胰腺癌中的用途

有效

• 申請號: 202110169452.2
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN112877431B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 李晨蔚;周慧斌;曹靖晨;鄧婷婷;張蕾
• 申請（專利權）人: 上海尚泰生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/06;A61K31/7088;A61P1/18;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;高一平

本發明涉及醫藥生物技術領域，具體地本發明提供了一種snoRNA?U41基因、cDNA或其檢測試劑的用途，即用于制備一診斷產品，所述診斷產品用于檢測對象是否患有胰腺癌。此外本發明還發現激動snoRNA?U41過表達可以抑制胰腺癌腫瘤細胞的生長和/或增殖，可以用于制備a)抑制胰腺癌細胞生長和/或增殖的抑制劑；和/或b)治療和/或預防和/或緩解由胰腺癌引起的相關疾病的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥生物技術領域，具體地涉及snoRNA-U41在檢測以及治療胰腺癌中的用途。

背景技術

胰腺癌(Pancreatic adenocarcinoma，PAAD)是七大致死性癌癥之一，占所有癌癥的4.5％。因預后很差，所以被稱為“癌癥之王”。其中，胰腺導管腺癌(Pancreatic ductaladenocarcinoma，PDAC)是最主要的胰腺癌類型，占據超過85％的比例。造成這樣的結果的主要原因是臨床早期胰腺癌患者診斷率低，發現時通常已經處于胰腺癌的晚期。而且，只有低于20％的胰腺癌可以手術切除，剩余的病人診斷時已出現病灶轉移。預計到2030年，美國胰腺癌的死亡率將超過肝癌，乳腺癌，前列腺癌和大腸癌，成為與癌癥相關死亡的第二大主要原因。

胰腺癌的早期轉移是其主要的致命原因。有證據表明，這一過程可能是通過腫瘤干細胞(Cancer Stem Cells，CSCs)來實現的，并且這類細胞具有上皮間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的特性。目前癌癥的常規治療，如放療、化療的確能殺死大部分生長迅速的惡性腫瘤細胞，但是對存在于腫瘤中的數量稀少的腫瘤干細胞卻作用甚微，治療后殘存腫瘤干細胞的增殖，足以促使癌癥復發和轉移。有效的腫瘤治療應該包括針對腫瘤干細胞群的治療方案。腫瘤干細胞能夠無限地自我更新，并且具有相對靜止的特征，這些特性和上皮間質轉化EMT結合在一起，就能夠使它們避免常規化療方法誘導細胞死亡。導致腫瘤的轉移和腫瘤病人死亡的主要原因。

核仁小分子RNA(small nucleolar RNA，snoRNA)是一類具有特定結構的小分子非編碼RNA，廣泛存在于真核生物細胞核仁內，能夠與核仁中的核糖核蛋白形成復合物——snoRNPs。編碼snoRNA的基因，主要分布于蛋白編碼基因或非蛋白編碼基因的內含子區域，通過轉錄后的加工處理，形成成熟的snoRNA。

snoRNA與癌癥發展密切相關，不僅參與癌細胞的增殖遷移，而且有望在癌癥早期診斷中起重要作用。

因此本領域內，迫切需要研發與胰腺癌相關的snoRNA，并研究這種snoRNA在診斷以及治療胰腺癌中的應用。

發明內容

本發明的主要目的在于研發與胰腺癌相關的snoRNA，并研究這種snoRNA在診斷以及治療胰腺癌中的應用。具體地，本發明提供了一種胰腺癌中下調的snoRNA，即snoRNA-U41，以及snoRNA-U41在診斷以及治療胰腺癌中的應用。

在本發明的第一方面，提供了一種snoRNA-U41基因、cDNA或其檢測試劑的用途，用于制備一診斷產品，所述診斷產品用于檢測對象是否患有胰腺癌。

在另一優選例中，所述診斷包括早期診斷、輔助性診斷、或其組合。

在另一優選例中，所述snoRNA-U41基因、cDNA來源于人。

在另一優選例中，所述檢測是針對離體樣本的檢測。

在另一優選例中，所述離體樣本選自下組：血清樣本、組織樣本、石蠟切片樣本或其組合。

在另一優選例中，所述檢測試劑包括：特異性擴增snoRNA-U41基因的引物對、探針或者其組合。

在另一優選例中，所述的檢測試劑含有SEQ ID No:2和3所示的特異性擴增snoRNA-U41基因的引物對。