[發明專利]一種包括聚季銨鹽-1的組合物及其應用

在審

• 申請號: 202110168660.0
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN113144207A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 王穩定;喬玉峰;李勇
• 申請（專利權）人: 山西利普達醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K9/08;A61K47/02;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 溫霞云

本發明公開了一種包括聚季銨鹽?1的組合物及其應用，涉及眼科溶液防腐劑。一種包括聚季銨鹽?1的組合物，包括：1）所述組合物總質量的0.0005?0.05%的聚季銨鹽?1；2）所述組合物總質量的0.1?0.8%的磷酸鹽；3）所述組合物總質量的0.001?0.1%的螯合劑；4）所述組合物總質量的0.10?1.5%的表面活性劑；5）所述組合物總質量的0.25?7.5%的油相；6）所述組合物總質量的0.10?5.0%的滲透壓調節劑。本發明聚季銨鹽?1作為磷酸緩沖乳液體系的眼科溶液的防腐劑，為眼內滴眼液以及眼外清洗消毒液的研發取得了更多選擇。

技術領域

本發明涉及防腐劑，具體涉及一種包括聚季銨鹽-1的組合物及其應用。

背景技術

防腐劑是多劑量眼科制劑處方中重要成份之一。 隨著眼科制劑發展，對防腐劑要求越來越苛刻，一個好的防腐劑既要具備好的抑菌有效性和水溶解性，還要具備對眼睛低和/或無過敏刺激毒副作用。特別是對于含有油水兩相納米乳液，防腐劑另外還需要具備適當的親水親油平衡值（HLB）， 因為這些因素都直接影響終端產品能否通過藥典的防腐效率檢測實驗（PET），也就是產品的質量。

目前，眼科制劑防腐劑包括有機汞化物、山梨酸、硼酸及其鹽、苯扎氯銨、聚己亞甲基雙胍鹽酸鹽（PHMB）等。有機汞已在眼科制劑中用作防腐劑很多年，包括眼外清洗劑和眼內滴眼液。有機汞化合物一般包括硫柳汞，乙酸苯汞和硝酸苯汞。由于潛在的汞毒性和較差的化學穩定性，有機汞應用局限性很大，正在逐漸被取代。 山梨酸的化學穩定性和抗菌有效性很差。硼酸及其鹽由于其弱的防腐有效性，一般只被作為眼科藥物防腐助劑，很少單獨作為防腐劑使用。苯扎氯銨是目前眼科制劑中最廣泛使用的防腐劑之一，但是，苯扎氯銨及其他小分子季銨鹽化合物長期使用會引起眼睛刺激過敏，毒副作用越來越凸顯。聚己亞甲基雙胍鹽酸鹽（PHMB）是近來在眼科制劑中使用逐漸增多的防腐劑，但它對真菌及病毒的抑制有效性遭到質疑，特別是對磷酸鹽作為pH緩沖劑的油水兩相滴眼乳液，問題更加凸顯。

中國專利109068638A公布了聚季銨鹽-1、聚季銨鹽-10和聚季銨鹽-42與多元醇防腐組合物在水溶性滴眼液中的應用。雖說聚季銨鹽-1、聚季銨鹽-10和聚季銨鹽-42在水溶液中的防腐性能相差不大，但是，由于聚季銨鹽-1與其他兩個聚季銨鹽化合物親水親油平衡值（HLB）性質的不同，其在含油水兩相的納米乳液組合物中的防腐效果也不同。

現有滴眼液pH緩沖劑一般包括硼酸鹽，氨基酸鹽和磷酸鹽等，而對于磷酸緩沖體系而言，由于其本身性能所限，對防腐劑有效性要求更高。本發明是研發了一種適用于磷酸乳液體系滴眼液防腐劑組合物。

發明內容

本發明的目的是提供一種包括聚季銨鹽-1的組合物。

本發明的另一個目的是提供上述包括聚季銨鹽-1組合物的應用。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種包括聚季銨鹽-1的組合物，包括：

1）所述組合物總質量的0.0005-0.05%的聚季銨鹽-1；

2）所述組合物總質量的0.1-0.8%的磷酸鹽；

3）所述組合物總質量的0.001-0.1%的螯合劑；

4）所述組合物總質量的0.10-1.5%的表面活性劑；

5）所述組合物總質量的0.25-7.5%的油相；

6）所述組合物總質量的0.10-5.0%的滲透壓調節劑。

進一步地講，所述的磷酸鹽為磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉。

所述的磷酸鹽包括所述組合物總質量的0.07-0.60%的磷酸氫二鈉，和所述組合物總質量的0.03-0.20%的磷酸二氫鈉。

所述的螯合劑為乙二胺四乙酸鹽，比如乙二胺四乙酸二鈉（Na₂EDTA）、乙二胺四乙酸二鉀（K₂EDTA）、乙二胺四乙酸鎂（MgEDTA）等等。