[發明專利]PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 202110168266.7
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN113045582B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 徐云根;何廣衛;吳正陽;柏英;朱啟華;莫佳佳;儲昭興
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;合肥醫工醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

1.一種通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽：

其中：

X代表S或O；

R¹代表

R²代表H、F、Cl、Br、OH、NH₂、C1-C6的烷基或雜烷基、C3-C6的環烷基或雜環烷基；

R³代表其中Y代表CH或N，R⁴代表H、F、Br、Cl、CF₃、CN、CH₃或OCH₃；

所述A代表

2.根據權利要求1通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R¹代表R²代表H或CH₃。

3.根據權利要求1通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R³代表其中R⁴代表H或F。

4.根據權利要求1～3任一項通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為權利要求1的通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽：氯化氫、溴化氫、硫酸、碳酸、草酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。

5.一種權利要求1～3任一項通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，以化合物II和化合物III為起始原料，經酰胺化反應和Suzuki反應制備化合物I：

其中X、R¹、R²、R³和A的定義同權利要求1。

6.一種藥物組合物，其特征在于，含有權利要求1的通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體或輔料。

7.一種權利要求1～3任一項所述通式(I)所示的PARP-1/PI3K雙靶點抑制劑或其藥學上可接受的鹽在制備PARP-1和PI3K雙靶點抑制劑藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述PARP-1和PI3K雙靶點抑制劑藥物用于治療腫瘤。